图中显示的是载有甲氨蝶呤的聚合物囊泡。图片来源：Parinaz Ghanbari 绘制。
一种新型纳米药物输送系统改善了绒毛膜癌的化疗靶向性，在小鼠模型中使肿瘤缩小了 95%。研究人员设计了聚合物囊泡来增强甲氨蝶呤 (MTX) 的输送，使治疗更有效且副作用更少。这一创新也可能使其他癌症受益。
一种新型药物输送系统有望治疗绒毛膜癌，绒毛膜癌是一种罕见且具有侵袭性的癌症，会影响孕妇和新妈妈。研究人员认为这种方法对其他类型的癌症也可能有效。
俄勒冈州立大学纳米医学研究员 Olena Taratula 领导的团队开发出了一种改善药物靶向性的方法，确保治疗能够到达肿瘤细胞，同时最大限度地减少对健康组织的损害。
这项研究发表在《Small Science》（《小科学》）上，重点研究了绒毛膜癌，在美国，每 10 万例怀孕中约有 4 例会患上这种疾病。这种癌症通常源自子宫内的胎盘细胞，可能在流产、堕胎或宫外孕（受精卵着床于子宫内膜外）后发生。
它也可能发生在葡萄胎（没有胚胎形成，胎盘组织异常生长）后，甚至是足月妊娠后。
利用纳米药物靶向肿瘤细胞Taratula 和他的同事（包括俄勒冈州立大学博士后研究员 Babak Mamnoon 和俄勒冈健康与科学大学的医生 Maureen Baldwin）设计了一种称为聚合物囊泡的药物纳米载体，专门针对绒毛膜癌细胞中的一种蛋白质。
聚合物囊泡是一种空心球体，是脂质体的合成版本，脂质体是存在于所有活细胞中的脂质囊。研究人员瞄准的蛋白质是平衡核苷转运蛋白 1，通常缩写为 ENT-1，它对一系列细胞过程都很重要，其中包括DNA和RNA合成。
ENT-1 除在绒毛膜癌细胞中大量存在外，还存在于大脑、心脏、肝脏和身体的其他组织中。
马姆努恩带领研究小组在小鼠模型上进行测试，结果证实将鸟苷（RNA 的组成部分）附着到聚合物囊泡上，可以将其将更多的化疗药物甲氨蝶呤直接输送到肿瘤细胞中。
俄勒冈州立大学药学院副教授 Taratula 表示：“鉴于 MTX 作为绒毛膜癌主要治疗方法的作用，现在的关键目标是提高其有效性，包括更快的反应时间，同时尽量减少副作用。”
增强甲氨蝶呤的疗效甲氨蝶呤或 MTX 是一种常见的抗癌药物，其作用原理是干扰细胞利用叶酸的能力，而叶酸是制造 DNA 和 RNA 所必需的。通过阻断某种酶，MTX 可阻止癌细胞快速分裂的复制。
绒毛膜癌的常见症状是盆腔疼痛和不规则阴道出血。癌症可以通过血液迅速扩散到身体的其他部位，包括骨骼、胃肠道、乳房、肾脏、肝脏、肺、淋巴结和大脑。
俄勒冈健康与科学大学妇产科医生 Baldwin 表示：“由于绒毛膜癌多发于近期怀孕的人群，她们的家庭通常比较年轻，因此我们需要让她们能够更轻松、更快地获得诊断和治疗。”
大多数病例，尤其是早期发现的病例是可以治愈的，五年生存率约为 87%。
“但 MTX 在标准应用中对肿瘤的特异性较差，并且会引起肝肾毒性等副作用，”Taratula 指出：“这就是为什么我们需要一个专门设计的纳米平台，以确保药物的精确输送和直接释放到肿瘤中。”
在小鼠模型中，该方法使肿瘤缩小了 95%，效果比非靶向药物载体好大约六倍。Taratula 表示，结果是治疗更有效，副作用更少或更轻，随着进一步研究，同样的方法可以应用于治疗其他癌症。
该研究的资金支持来自俄勒冈州立大学药学院、俄勒冈州立大学医学院、美国国立卫生研究院和尤妮丝肯尼迪施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所。
合作者包括俄勒冈州立大学的 Ana Paula Mesquita Souza、Tetiana Korzun、K. Shitaljit Sharma、Oleh Taratula、Yoon Tae Goo、Prem Singh、Vladislav Grigoriev 和 Aryan Lakhanpal。
参考文献：Babak Mamnoon、Ana Paula Mesquita Souza、Tetiana Korzun、Maureen K. Baldwin、K. Shitaljit Sharma、Oleh Taratula、Yoon Tae Goo、Prem Singh、Vladislav Grigoriev、Aryan Lakhanpal 和 Olena R. Taratula 撰写的“ENT-1 靶向聚合物囊泡可增强甲氨蝶呤在绒毛膜癌治疗中的疗效”，2025 年 1 月 28 日，Small Science。DOI：10.1002/smsc.202400361
来源：俄勒冈州立大学
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