科学家发现了一种有望治愈肠易激综合征的新方法：作用于大脑而非肠道的药物。通过减少与压力有关的化学失衡，这些药物可以为肠易激综合征患者提供持久的缓解。
一项开创性的研究表明，肠易激综合征可能更多的是大脑问题，而不是肠道疾病。
研究人员发现，压力引起的肠易激综合征症状可以通过调节大脑神经递质的药物来缓解。这可能导致治疗方法不仅能缓解肠易激综合征，还能减轻压力和情绪困扰。
了解肠易激综合征：一种普遍存在却又神秘的疾病肠易激综合征 (IBS) 是一种影响肠道的常见消化系统疾病，会引起腹痛、腹胀、胀气和排便不规律等症状，包括腹泻、便秘或两者兼有。尽管全球约 10% 的人口受此影响，但 IBS 的确切病因仍不清楚。因此，目前的治疗侧重于控制症状，而不是解决根本原因。
日本东京理科大学 (TUS) 的研究人员在 Akiyoshi Saitoh 教授的带领下，在过去十年中一直在研究这个问题。他们最近发表在《英国药理学杂志》上的最新研究发现，一类被称为阿片类 delta 受体 (DOP) 激动剂的药物可能有助于缓解 IBS 症状。与直接作用于肠道的传统治疗方法不同，这些药物通过针对中枢神经系统起作用。这项研究由 TUS 三年级博士生 Toshinori Yoshioka 共同撰写。
压力和肠易激综合征之间的联系这项研究的主要动机之一是越来越多的证据表明 IBS 与心理压力密切相关。Saitoh 团队旨在通过专注于寻找这种疾病的新型动物模型来解决这一潜在的根本原因。
在 2022 年发表的一项研究中，他们开发了一种反复暴露于心理压力的小鼠模型——使用一种称为慢性替代性社会失败压力 (cVSDS) 的方法——这种小鼠会出现类似于一种称为 IBS-D 的 IBS 症状。
这些症状包括肠道过度活跃和对腹痛的敏感性增强，尽管它们的器官没有受到物理损伤。cVSDS 动物模型包括让受试小鼠反复目睹一只具有领地意识、具有攻击性的小鼠打败笼中同伴，从而诱发间接慢性压力。
研究人员利用一种创新且最近得到验证的 IBS 动物模型，证明阿片类 delta 受体激动剂可通过作用于大脑岛叶皮质来改善应激性 IBS 症状。图片来源：日本东京理科大学的 Akiyoshi Saitoh 教授
探索基于压力的新型 IBS 模型研究人员利用 cVSDS 模型，试图确定大脑中的 DOP（与疼痛和情绪调节密切相关）是否可以作为治疗压力诱发的 IBS 的有希望的药物靶点。为了实现这一目标，他们进行了一系列详细的实验，以观察 DOP 激动剂对 IBS 症状和大脑化学信号的影响。
一些实验涉及测量木炭粉通过肠道的速度，以评估胃肠道运动并评估压力或治疗对排便速度的影响，以及使用体内脑微透析直接测量神经递质浓度。这表明再次接触 VSDS 会增加岛叶皮质中的谷氨酸水平，但这些升高的水平可以通过 DOP 激动剂恢复正常。
DOP 激动剂：IBS 治疗的新希望根据研究结果，使用 DOP 激动剂有助于缓解 cVSDS 小鼠的腹痛并调节排便。有趣的是，将 DOP 激动剂直接应用于称为岛叶皮质的特定大脑区域对 IBS 症状的影响与全身治疗相似。
Saitoh 教授强调： “我们的研究结果表明，DOP 激动剂直接作用于中枢神经系统，改善小鼠以腹泻为主的 IBS 症状，并表明其作用机制涉及调节岛叶皮质中的谷氨酸神经传递。 ”
未来影响和下一步措施总而言之，Saitoh 团队对该主题的持续研究可能为有效治疗 IBS 铺平道路。“ DOP 激动剂可能代表一种突破性的新型 IBS 治疗方法，它不仅可以改善 IBS 样症状，而且还具有抗压力和情绪调节作用。未来，我们希望进行临床开发，目标是扩大 DOP 激动剂对 IBS 的适应症，而不仅仅是抑郁症。 ”Saitoh 教授指出。
与目前可用的 IBS 治疗方法（例如泻药、止泻药、止痛药和解痉药）相比，使用 DOP 激动剂针对潜在压力可能提供更明确的解决方案，且副作用最小。进一步阐明压力和大脑化学在 IBS 发展中的作用对于实现这一急需的医学突破至关重要。未来的研究前景光明，将把 Saitoh 团队的研究成果转化为人类，为受 IBS 影响的人带来极大的缓解。
Akiyoshi Saitoh 教授是东京理科大学药学系的杰出研究员和教授，因其在医学和行为药理学、神经科学和抗焦虑药物开发方面的专业知识而闻名。他拥有星野大学的博士学位，在药理学、精神药理学和神经药理学等领域发表了 130 多篇具有影响力的出版物。Saitoh 教授拥有多项专利，他的创新贡献留下了持久的印记。他的工作影响深远，被多次引用，使他成为推动制药和神经科学学科发展的关键人物。
这项工作得到了日本医学研究与发展机构进化科学与技术核心研究 (AMED，资助编号 JP24gm1510008) 的支持。
参考文献：“阿片类 δ-受体激动剂通过中枢神经系统改善肠易激综合症样症状”作者：Toshinori Yoshioka、Sayaka Kimiki、Mayuna Yamazaki、Takumi Hamano、Mizuki Ou、Yumi Ode、Rui Ehara、Keita Kajino、Satoka Kasai、Kazumi Yoshizawa、Tsuyoshi Saitoh、Daisuke Yamada、Hiroshi Nagase 和Akiyoshi Saitoh，2024 年 12 月 25 日， 英国药理学杂志。DOI：10.1111/bph.17428
来源：东京理科大学
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