俄勒冈州立大学的研究人员发现一种让抗炎药物穿过血脑屏障的方法，为阿尔茨海默病、多发性硬化症、帕金森病和癌症恶病质等一系列疾病的潜在新疗法打开了大门。图片来源：Tetiana Korzun
俄勒冈州立大学的科学家发明了纳米粒子，可以将抗炎药物输送到血脑屏障，为治疗恶病质和脑部相关疾病带来了希望。
俄勒冈州立大学的研究人员开发出一种通过血脑屏障输送抗炎药物的方法，这一突破可能为阿尔茨海默病、多发性硬化症、帕金森病和癌症相关恶病质等疾病带来新的治疗方法。
该方法采用特殊设计的纳米粒子，即尺寸小于 100 纳米的极小粒子。
在小鼠模型测试中，这些双肽功能化聚合物纳米载体成功靶向下丘脑并输送了一种阻断与炎症有关的关键蛋白质的药物。
俄勒冈州立大学药学院教授 Oleh Taratula 表示：“我们的工作取得了重大突破。”
该研究结果发表在《先进医疗材料》杂志上。
了解下丘脑和恶病质下丘脑是大脑中一个很小但至关重要的部分，位于丘脑下方、脑干上方，在维持体内平衡（即身体内部的平衡）方面发挥着关键作用。它调节体温、管理睡眠周期、激素分泌和情绪反应，并控制饥饿和口渴。
在这项研究中，研究人员专门研究了下丘脑与恶病质的关系，恶病质是一种与卵巢癌、胃癌、肺癌、胰腺癌以及其他慢性疾病（如肾衰竭、囊性纤维化、克罗恩病、类风湿性关节炎和艾滋病毒）有关的致命的减肥状况。
患有癌症恶病质的人即使进食也会体重下降，不仅脂肪减少，肌肉量也会减少。这种令人衰弱的综合症影响着高达 80% 的晚期癌症患者，并导致高达 30% 的癌症患者死亡。
Taratula 说：“下丘脑炎症在患者食欲和新陈代谢失调中起着关键作用。随着恶病质的进展，它会严重影响生活质量、治疗耐受性和总体生存机会。”
突破血脑屏障Taratula 指出，将抗炎药物（包括本研究中使用的 IRAK4 抑制剂）系统性地输送到下丘脑面临着重大挑战，主要是因为血脑屏障的限制性。
血脑屏障，通常简称为 BBB，是将大脑与血液隔开的保护屏障。BBB 由紧密排列在脑血管壁上的细胞组成，控制着哪些物质可以从血液进入大脑。
它允许氧气和葡萄糖等必需营养物质通过，并阻止毒素和病原体等有害物质进入大脑，保护大脑免受感染和损伤。但它也可以阻止治疗药物进入。
“即使你能穿过血脑屏障到达下丘脑，另一个障碍是如何击中下丘脑内的靶心——激活的小胶质细胞，它们是炎症的关键介质，”Taratula 说道：“我们的纳米载体具有双重靶向能力，一旦进入小胶质细胞，细胞内谷胱甘肽水平升高就会触发药物释放。我们首次证明，纳米载体可以成功地将IRAK4抑制剂递送至患有癌症恶病质的小鼠的下丘脑。”
科学家们观察到下丘脑中关键炎症标志物显著减少，纳米载体使食物摄入量增加了 94%，并显著保持了体重和肌肉质量。Taratula 强调，其影响远不止于癌症恶病质。“纳米平台能够跨越血脑屏障并靶向小胶质细胞，为治疗以脑部炎症为特征的神经系统疾病（包括阿尔茨海默病和多发性硬化症）开辟了新的可能性。”
参与这项研究的还有 Taratula 药学院的同事 Yoon Tae Goo、Vladislav Grigoriev、Tetiana Korzun、Kongbrailatpam Shitaljit Sharma、Prem Singh 和 Olena Taratula，以及来自 Endevica Bio 的 Daniel Marks。
美国国立卫生研究院的国家癌症研究所、尤妮斯肯尼迪施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所和韩国国家研究基金会资助了这项研究。
参考文献:“血脑屏障穿透纳米载体实现下丘脑神经炎症中小胶质细胞特异性药物输送”，作者:Yoon Tae Goo、Vladislav Grigoriev、Tetiana Korzun、Kongbrailatpam Shitaljit Sharma、Prem Singh、Olena R. Taratula、Daniel L. Marks和Oleh Taratula，2025年4月3日，《先进医疗材料》。DOI: 10.1002/adhm.202500521
文章来源：俄勒冈州立大学
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