ITT PFS Tiffany试验中，泰瑞西利联合氟维司群显著延长了无进展生存期（PFS），中位PFS达到11.1个月（95% CI 9.23-12.85），对比安慰剂联合氟维司群组的5.45个月（95% CI 4.21-7.36），将患者疾病进展或死亡的风险降低了69%（HR 0.31; 95%CI 0.21–0.47; P＜0.0001）。
IRC PFS 由独立审查委员会（IRC）评估的PFS结果与研究者评估一致，泰瑞西利组的风险降低显著（HR 0.31 [95% CI 0.19-0.48]; P< 0.0001）。
ORR和CBR 在ITT人群中，泰瑞西利联合氟维司群组的客观缓解率（ORR）为28.8%，显著高于安慰剂组的6.7%。临床获益率（CBR）也更高，为46.2%，而安慰剂组仅为21.1%，展示了泰瑞西利的显著抗肿瘤活性。
安全性 泰瑞西利组的患者整体耐受性良好。最常见的3级及以上治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少症（13.0%），相比之下，安慰剂组为4.4%。TEAE导致的停药率低，仅1.6%患者停药，无药物相关死亡事件。
OS 总生存期（OS）数据尚未成熟，但早期数据表明泰瑞西利联合氟维司群在整体生存获益方面有望显示出更积极的结果，研究仍在进行中。
一把钥匙，能开启什么？
全球奢侈珠宝品牌Tiffany & Co. 以其经典设计和卓越工艺闻名于世，其"Tiffany Keys"系列象征着开启无限可能的钥匙。无论是通向未知的冒险，还是开启一个全新的开始，“Keys”都提醒我们，一切皆有可能。
不仅仅是在珠宝领域，在医学研究中，一把同样象征着希望与突破的“钥匙”轰然打开癌症治疗的大门。
在2024年于西班牙巴塞罗举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项被称为“Tiffany”的重磅研究揭示了一种全新治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的可能性——新型CDK4/6抑制剂泰瑞西利联合氟维司群治疗既往内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌III期临床研究期中分析结果。正如其名，该试验就如Tiffany的钥匙，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者解锁了更多的可能性，提供了一种全新的治疗选择。
Unlock：乳腺癌困境之门
HR+/HER2-晚期乳腺癌是转移性乳腺癌(MBC)最常见的亚型。随着时间的推移，许多HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在内分泌治疗过程中出现耐药性和疾病进展。临床上亟需开发更有效的治疗策略，以进一步延长患者的无进展生存期（PFS）并改善其总体预后。目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已被广泛认可为一线和二线标准治疗方案。
在一项I期临床研究（NCT03791112）中，泰瑞西利联合氟维司群在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中显示出良好的耐受性和初步的抗肿瘤活性。
泰瑞西利分子结构及作用机理图
泰瑞西利（Tibremciclib，BPI-16350）是一种具有全新结构的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，由贝达药业自主研发。通过干预细胞周期进程，有效抑制癌细胞的增殖和分裂，其与氟维司群的联合应用旨在突破现有治疗的局限，为这一患者群体提供更长的无进展生存期（PFS）和更好的临床疗效，成为晚期乳腺癌治疗领域的一个有力新选择。
基于此，本次III期研究Tiffany试验（NCT05433480）进一步评估了泰瑞西利联合氟维司群与单独使用氟维司群在内分泌治疗后出现进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。
HR+/HER2-晚期乳腺癌是转移性乳腺癌(MBC)最常见的亚型。随着时间的推移，许多HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在内分泌治疗过程中出现耐药性和疾病进展。临床上亟需开发更有效的治疗策略，以进一步延长患者的无进展生存期（PFS）并改善其总体预后。目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已被广泛认可为一线和二线标准治疗方案。
在一项I期临床研究（NCT03791112）中，泰瑞西利联合氟维司群在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中显示出良好的耐受性和初步的抗肿瘤活性。
精心布局，打造治疗新钥匙
试验设计
Tiffany试验是一项随机、多中心、双盲、平行对照的的III期临床研究，共招募了274名HR+/HER2-晚期乳腺癌患者(既往接受内分泌治疗后进展)，按2:1随机分组到泰瑞西利联合氟维司群组(n=184)或安慰剂联合氟维司群组（n=90）。
患者基线特征
给药方案与终点
在泰瑞西利联合氟维司群组中，患者接受泰瑞西利（400 mg，每日口服一次）与氟维司群（500 mg，肌肉注射，第1天、第15天、第29天，然后每28天一次）的联合治疗。
对照组患者则接受安慰剂（每日口服一次）与氟维司群的联合治疗，用药直至患者出现疾病进展、满足退出标准或研究终止标准。
本研究主要终点为由研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。
开启疗效之门：Tiffany试验核心发现
本次试验中期分析的数据截止时间为 2023 年 8 月 31 日，两组的中位随访时间为 5.55 个月。
主要疗效结果
在Tiffany试验中，泰瑞西利联合氟维司群组的患者表现出显著的疗效提升。与安慰剂联合氟维司群组相比，泰瑞西利组的中位无进展生存期（PFS）显著延长至11.10个月（95% CI 9.23-12.85），而对照组仅为5.45个月（95% CI 4.21-7.36）。两组相比，泰瑞西利组的疾病进展或死亡风险降低了69%（HR 0.31 [95% CI 0.21-0.47]；P< 0.0001），显示出泰瑞西利在延缓疾病进展方面的强大优势。
次要疗效结果
由独立审查委员会（IRC）评估的多项次要终点进一步验证了泰瑞西利的有效性。泰瑞西利组在客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）等关键指标上均表现出显著的治疗优势，与安慰剂组相比，提供了更高的临床获益。
安全性结果
在安全性评估中，泰瑞西利联合氟维司群组的患者整体耐受性良好。最常见的3级及以上治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少症（13.0%），而在安慰剂组中，这一比例为4.4%。尽管有这些不良事件的发生，但泰瑞西利组的停药率较低，仅有1.6%的患者因不良事件停药，同时没有药物相关的死亡事件报告。研究显示，泰瑞西利联合氟维司群用于既往内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床获益优于安慰剂联合氟维司群组，且整体耐受性良好。
大师之声，走向治疗新纪元
作为泰瑞西利III期研究的主要研究者之一，复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任胡夕春教授指出，这项III期临床研究数据的公布，为那些在内分泌治疗耐药的HR+/HER2-转移性晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。泰瑞西利的突破性结果不仅填补了现有治疗选择的空白，更重要的是，这一自主研发的中国创新药物有望早日上市，造福中国患者，同时也向全球肿瘤治疗领域贡献更多的“中国方案”。
泰瑞西利III期研究的另一位主要研究者、中山大学附属肿瘤医院内科乳腺病区主任王树森教授强调，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为国际和国内指南推荐的标准治疗方案。泰瑞西利III期临床研究的中期分析数据表明，更多在内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者将从这一规范化治疗中获益。王树森教授期待泰瑞西利能够早日获批上市，为临床医生和患者提供全新的治疗选择。
贝达药业副总裁李培麒进一步补充，泰瑞西利作为中国自主研发的CDK4/6抑制剂，已在尤其是在内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期或转移乳腺癌患者的I期和III期研究中显示出积极的治疗反应和良好的耐受性。目前，泰瑞西利的上市申请（NDA）已提交，药物有望早日获批上市。李培麒表示，泰瑞西利的上市将为患者提供更多、更优的治疗选择。
结语
“Keys”不仅仅象征着精密与精致，更代表着解锁未来和梦想的可能性。医学研究与珠宝设计虽然属于不同的领域，却有着对精准和精致的共同追求。
正如Tiffany的广告词“Unlock the possibilities”，Tiffany试验展示了泰瑞西利在延长无进展生存期（PFS）和改善整体临床疗效方面的巨大潜力，泰瑞西利联合氟维司群的III期临床研究数据不仅为在内分泌治疗后出现进展的患者提供了新的治疗选择，也为全球医学界贡献了一项具有深远意义的“中国方案”，为患者和医生带来了新的希望。
访谈嘉宾
