2024WCLC|吴一龙教授的2024世界肺癌大会纪实

编者按：2024年世界肺癌大会（WCLC）圆满结束，全球肿瘤学界的精英齐聚一堂，共同分享肿瘤研究最新成果。在这场国际盛会上，“中国之声”尤为“嘹亮”，广东省人民医院吴一龙教授便为其中杰出代表。

吴一龙教授携多项研究成果参会，在紧张的会议日程之余，他还将所见所感写成随笔，发布在朋友圈中。从伊沃西双抗疗法的初步成果，到HER2小分子抑制剂的显著疗效，再到非小细胞肺癌治疗的深入研究，吴教授的每一篇随笔都深刻反映了他对肿瘤治疗的深刻见解和独到思考。【医悦汇】特此整理，以飨读者！

讲者介绍

吴一龙

广东省人民医院临床肿瘤学专家，二级教授，主任医师，博士生导师

IASLC杰出科学奖获得者

广东省医师协会(GDMDA)会长

广东省人民医院(GDPH)首席专家

广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长

中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席

2024世界肺癌大会纪实之一

嗨，圣地亚哥，早上好！

2024年世界肺癌大会第二场主席论坛，也是第一场重磅研究摘要公布的时间。雷声响了很久的和谐之曲之二（HARMONi-2），终于在2024年9月8日亮相了，可以说是雷声大雨点也大！

确实是惊艳的结果：我国新药伊沃西双抗（ivonescimab），一种靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，和免疫治疗之王K药头对头的研究结果显示：无进展生存时间11.1个月对5.8个月，治疗有效率是50%对38.5%。

不管是PD-L1高表达还是低表达，不管是鳞癌还是腺癌，这种减缓疾病进展的优势都非常明显。当然，总体上治疗相关的毒性也翻了一倍（29.4%对15.6%），好在导致治疗中断或死亡的病例几乎没有。祝贺周彩存教授和全国的研究者们，你们的成功可能会重塑晚期肺癌的治疗格局！

假如由我来设计这个临床试验的话，我会把其分成两部分，PD-L1大于50%的，采用这两个单药的比较，而PD-L1在1%-49%的，我会设计成和化疗联合的头对头比较，毕竟目前PD-L低于50%的，最主要的策略还是PD-1/PD-L1联合化疗，极少用单药来治疗这一人群的。当然，对于免疫治疗而言，OS还是非常重要的终点，我们仍然需要等待这一结果的出现。

尽管这一研究没有看到抗VEGF药物引起出血的病例，但更大样本是否如此，也是需要谨慎对待。

总而言之，伊沃西双抗终于迈出关键的一步，我们期待更长的随访结果的出现！

2024世界肺癌大会纪实之二

世界肺癌大会的主席论坛，总有惊喜出现。

这不，9月9日，两个HER2小分子抑制剂研究结果横空出世：

美国MD ANDERSON医院的乐修宁医生，报道了拜尔的BAY2907088，在43例20毫克组，有效率72.1%，无进展生存时间7.5个月，最敏感的亚型YVMA可达9.9个月，3度以上的腹泻25%，其他的3度毒性在5%以下。

荷兰癌症研究所的Ruiter医生，则报道了勃林格公司的Zongertinib (BI 1810631), 在58例120毫克组，有效率达到72.7%，55例240毫克组为78.4%，脑转移的有效率为33%-40%。毒性也可圈可点，3度以上的治疗相关毒副作用17%-19%，那些令人讨厌的严重皮疹、腹泻等，非常轻微。因毒性导致治疗停止的仅有3%。

两个小分子比较，不相遑让，结果谁胜出，那就要看谁的武功快了。

Zongertinib已被美国FDA和中国的CDE认定为突破性疗法，那能否百尺竿头先拔头筹呢？

HER2靶点虽然只占肺癌的2%-4%，但却是目前研究的大热点，大家熟知的ADC单抗，已经被美国FDA批准的德曲妥珠单抗T-DXd，二线治疗有效率49%，总生存19.2个月。目前ADC赛道还挤满无数的后来者，面对小分子的挑战，不知道所有HER2 ADC赛道上的朋友，会感到一丝冬天的寒意吗？

当然，小分子HER2抑制剂目前还有一个谜底没有揭开，那就是这么高的有效率，能否转化为更长的肿瘤控制时间吗？君不见，有多少小分子药物就折戟在此。此外，各种亚型疗效疗效如何，也是值得关注的！时间会说明一切！

2024世界肺癌大会纪实之三

可切除驱动基因阴性非小细胞肺癌目前的治疗模式有三：辅助免疫治疗，新辅助治疗，术前后治疗。辅助免疫治疗略输于后两种治疗模式，但单纯新辅助还是围术期辅助一直没有结论。

我之前和CheckMate 816的主要研究者Forde医生讨论过，CheckMate816和77T可能是最适合拿来做比较的两个试验，因为所用药物相同，可免去许多混杂因素。果然，本次WCLC，Forde医生拿出了这两个研究的依据及个人数据的Meta分析。个人数据的Meta分析，这可是循证医学里级别最高的研究啊！

结果显示：术前后辅助免疫治疗模式，降低死亡风险39%！不管是分期如何都能获益。唯一例外的是，如果取得病理学完全缓解的（即化免治疗后，癌细胞完全消失的），术后加上免疫治疗可以说是画蛇添足。

这项综合分析，令人不解的是PD-L1大于1的病人，本来是应该适合免疫治疗的，却不能获益于辅助免疫治疗，这令人想起晚期肺癌单药治疗的KeyNote-042研究，其获益是由PD-L1大于50%所驱动的。如果这个meta分析能够进一步划分PD-L1 1-49%和大于50%的两组结果会更好！

另一点是这次分析目的是为了确认术后免疫治疗的价值，所以分析起点是从手术日开始的。如果能从一开始治疗分析我觉得会更好，因为术前治疗一个是3周期，一个是4周期，这些都有可能影响结果。

但Forde等的研究，起码告诉我们，取得pCR的患者，是不需要辅助免疫治疗的。但没有告诉我们：新免疫治疗取得疗效的MPR和疾病稳定的SD又该如何选择？我更期待他们有血微小残留病灶（MRD）的检测结果，更期待两个研究都达到了5年以上随访时的结果！