2024年，是细胞免疫治疗“大爆发”的一年。这一年，国内第五款CAR-T疗法、全球首款TIL疗法、首款治疗实体瘤的TCR-T疗法接连上市，为肿瘤患者带来更多的治疗选择!
作为细胞免疫疗法，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）从肿瘤组织中分离，更加熟悉肿瘤组织的结构布局，将这些存在于肿瘤组织的“内线”优化扩增后，形成一支可以杀灭肿瘤细胞的军队，由他们来与肿瘤细胞作战，杀伤力更强。
TIL疗法有效治疗晚期妇科癌症
5月20日，上海第十人民医院妇产科程忠平主任研究团队在《BMC Medicine》杂志上发表题为“IL-2-free tumor-infiltrating lymphocyte therapy with PD-1 blockade demonstrates potent efficacy in advanced gynecologic cancer”的研究论文，该研究表明，无IL-2的TIL疗法在晚期妇科癌症患者中显示出有效的疗效。
该研究14例可评估患者中，有6例卵巢癌患者，5例宫颈癌患者，2例子宫内膜癌患者，1例腹膜癌患者，结果显示：客观缓解率（ORR）为36%，其中3例患者实现完全缓解（CR），2例患者实现部分缓解（PR），5例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为71%。中位缓解持续时间（DOR）为15.6个月，实现完全缓解的患者完全缓解持续时间分别为19.5个月、15.4个月和5.2个月。
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其中1例患者患有复发性宫颈癌伴膀胱转移，经TIL治疗后持续完全缓解超过1.5年。
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复发性子宫内膜癌伴直肠转移患者，经TIL治疗后完全缓解持续了1.5年。
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首款TIL细胞疗法lifileucel上市
2024年2月，首款TIL细胞疗法lifileucel获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于黑色素瘤。22例患者中，有7例患者实现完全缓解（CR），8例患者实现部分缓解（PR），6例患者病情稳定（SD）。8例患者实现缓解持续超1年！客观缓解率（ORR）为 65.2%。
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目前我国TIL细胞疗法也取得了有效突破。
我国首例TIL细胞疗法治愈癌症病例
2022年，天津人民医院成功应用TIL疗法实现子宫颈鳞癌患者完全缓解，这是我国首例TIL细胞疗法治愈癌症的病例。
该患者在化疗后出现严重消化道反应，于是参加TIL细胞治疗，细胞治疗2个月后，患者实现完全缓解。
TIL疗法联合抗PD-1单抗治疗晚期肝细胞癌
2021年，我国研究人员发表了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法联合抗PD-1单抗治疗晚期肝细胞癌的临床研究，该试验共3例肝细胞癌患者和1例肝内胆管癌患者。其中1例肝癌患者手术治疗后发生双侧肾上腺转移，TIL细胞联合PD-1单抗治疗12周后，右侧肾上腺转移灶部分坏死。
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另1例肝癌患者伴随双肺转移，TIL细胞联合PD-1单抗治疗11周后肺部转移病灶消失，实现完全缓解！
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该数据表明，TIL细胞联合PD-1单抗治疗肝细胞癌是可行的。
TIL疗法GT101治疗宫颈癌
GT101中国首个进入临床的TIL产品，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报告了GT101治疗宫颈癌的I期临床数据。共14例实体瘤（小细胞肺癌、黑色素瘤和宫颈癌）患者入组，其中有11例宫颈癌患者，结果显示：5例患者得到缓解，4例患者实现部分缓解，10例患者病情得到控制，控制率超90%。一例患者完全缓解，该患者经长期采访，完全缓解持续时间为24周，无进展生存期持续时间为36周。
数据表明，GT101在实体瘤，尤其是宫颈癌中，具有令人鼓舞的临床疗效。
结语
TIL细胞疗法在实体瘤中起着重要作用，为实体瘤患者带来了更多选择和希望。目前，TILs疗法已在晚期黑色素瘤、头颈鳞癌、宫颈癌、结直肠癌、乳腺癌等各实体瘤中显示出巨大潜力，期待更多抗癌疗法的现世，让越来越多的患者获益。
参考资料
1.https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-024-03420-0
2.https://www.iovance.com/uploads/ASCO-2024-IOV-COM-202-Cohort-1A-05-31-24-2751-publication.pdf
3.http://www.lcwkzz.com/EN/10.3969/j.issn.1005-6483.2021.08.014
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2548
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