前言
“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。
文章简述布-加综合征（BCS）是一种罕见的由肝静脉流出道阻塞引起的血管性肝病（Menon KV，et al. N Engl J Med 2004; 350：578–85）。10%-20%的严重BCS病例需要进行肝移植（LT）治疗（Khan F，et al. Aliment Pharmacol Ther 2019; 49：840–63）。LT的适应证包括既往治疗无效、伴有急性肝功能衰竭或肝癌的终末期慢性BCS（Darwish Murad S，et al. Ann Intern Med 2009; 151：167–75; Seijo S，et al. Hepatology 2013; 57：1962–8; Khan F，et al. Aliment Pharmacol Ther 2019; 49：840–63）。欧洲肝移植登记处（ELTR）报告了在1988年至1999年期间接受移植的患者的1年、5年及10年生存率分别为76%、71%及68%（Mentha G，et al. J Hepatol 2006; 44：520–8）。最近的一项研究报告了在1998年至2008年接受移植的BCS患者的5年生存率为82%（Alukal JJ，et al. Am J Transplant 2021; 21：2211–9）。本研究的主要目的是评估2000年至2020年期间在欧洲接受LT的BCS患者的预后。
Hepatology杂志于2024年7月正式发表了一篇题为《肝移植治疗布加综合征的近期预后：一项欧洲肝移植注册中心及其附属中心的研究》的文章。该文章旨在评估欧洲近年来接受LT的BCS患者的预后以及影响预后的因素。
Dongelmans等从ELTR获得1976年至2020年接受移植的所有患者数据，比较2000年前后的患者存活率（PS）和移植物存活率（GS）。多因素Cox回归分析探索2000年后PS和GS的预测因素。
共有808例患者在2000年至2020年期间接受移植，患者的1年、5年和10年PS分别为84%、77%和68%，GS分别为79%、70%和62%。PS和GS较2000年前均有显著改善（P<0.001）。多因素Cox回归分析表明，受者高龄（aHR：1.04，95%CI：1.02-1.06）和MELD评分高（aHR：10.4，95%CI：10.01-1.06）与PS低相关，而男性的预后更好（aHR：0.63，95%CI：0.41-0.96）。供者高龄与PS（aHR：1.01，95%CI：1.00-1.03）和GS（aHR：10.02，95%CI：10.01-1.03）低相关。LT后长期抗凝治疗与PS（aHR：0.29，95%CI：0.16–0.54）和GS（aHR：0.48，95%CI：0.29–0.81）高有关。肝动脉血栓形成和门静脉血栓形成（PVT）发生率分别为9%和7%，而复发性BCS少见（3%）。
综上，LT治疗BCS可获得良好的患者生存率和移植物生存率。受者或供者的年龄及MELD评分是影响预后的重要因素，长期抗凝治疗可改善BCS患者和移植物的预后。
重要研究结果分析及其临床意义1. 纳入患者流程
（图源自文献）
根据ELTR登记，1976年至2020年12月31日期间，欧洲125个中心共有1157例BCS患者进行了LT。排除年龄小于16岁、继发性BCS或肝细胞癌患者后，最终共纳入1101例患者；其中，293例患者在2000年前接受LT，808例患者在2000年至2020年间接受LT。
2. 2000年前后患者和移植物生存率比较
（图源自文献）
2000年前的1年、5年和10年PS分别为71%、67%和61%，而2000年后分别为84%、77%和68%（P<0.001）。
（图源自文献）
2000年前的1年、5年和10年GS分别为64%、58%和52%，而2000年后分别为79%、70%和62%（P<0.001）。
3. 再移植率与死亡原因
（图源自文献）
2000年后，共有219例患者（27%）在LT后死亡。感染是主要死因（23.7%），其次是BCS复发（6.8%）。
2000年后，共有100例患者（12%）需要再次移植，显著低于2000年前的19%（P=0.007）。再移植的主要原因是肝动脉血栓（HAT）（23%），其次是移植物功能障碍（20%）和BCS复发（8%）。
4. 多因素Cox回归分析
（表源自文献）
多因素Cox回归分析显示，受者高龄（aHR：1.04，95%CI：1.02-1.06）、供者高龄（aHR：1.01，95%CI：1.00-1.03）、再移植（aHR：6.13，95%CI：3.48-1.080）和MELD评分高（aHR：1.05，95%CI：1.01-1.06）与PS低显著相关，而男性PS更高（aHR：0.63，95%CI：0.41-0.96）。供者高龄是GS低的唯一独立预测因素（aHR：1.02，95%CI：1.01-1.03）。
5. 补充队列与未补充数据患者的比较分析
所有ELTR附属中心均被联系并要求提供2000年至2020年期间进行肝移植的BCS患者的补充和更新随访数据。最终，44个中心提供了353例患者（44%）的补充数据。与未提供补充数据的患者相比，补充队列患者在性别和是否为活体捐赠方面存在显著差异（女性比例56% vs. 64%，P=0.02; 活体捐赠28% vs. 8%，P<0.01），但在年龄、MELD评分和高紧急度列入率方面无显著差异，此外，在PS与GS方面也无显著差异。
6. 补充队列中血管并发症与BCS复发情况
32例患者（9%）在LT后发生HAT，其中89%的病例发生在第一年内。25例患者（7%）在LT后发生PVT。接受长期抗凝治疗的患者与未接受治疗的患者在HAT（9.1% vs. 11.5%，P=0.57）和PVT（7.7% vs. 5.8%，P=0.63）发生率上无显著差异。LT后，3.1%的患者出现BCS复发。
7. 补充队列多因素Cox回归分析结果
（表源自文献）
多因素Cox回归分析显示，患者的PS与基础病因或移植前是否接受TIPS无关。唯一与提高患者PS（aHR：0.29，95%CI：0.16-0.54）和GS（aHR：0.48，95%CI：0.29-0.81）显著相关的独立因素是LT后维持抗凝治疗。
总结与展望这项迄今为止规模最大的LT治疗BCS的研究显示出良好的长期PS和GS，并且两者在2000年后显著提高。受者高龄和MELD评分高似乎与患者生存率下降有关。此外，LT后口服抗凝剂治疗似乎是有益的，特别是考虑到HAT的发病率相对较高。未来研究需要包含更全面的患者数据。
肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募
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译文作者
吕哲，北部战区总医院消化内科，中国医科大学研究生院。
《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审
祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、锦州医科大学及辽宁中医药大学兼职硕士生导师，东北大学及中国医科大学兼职博士生导师，北部战区总医院博士后科研工作站博士后合作导师。中国科协十大代表。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员，中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021、2022及2023中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计，H-index为49，总共8596次引用。
