自身免疫性肝炎（AIH）是一种慢性肝病，男性和女性均可发病。据报道，约有30%的AIH病例发生在60岁以上人群中。代谢综合征是一组代谢异常，包括中心性肥胖、2型糖尿病（T2DM）、高血压（HT）和血脂异常，会促进代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的发展。如何管理肝硬化患者对AIH患者的长期生存预后是临床医生面临的一大挑战。然而，与仅患有AIH的患者相比， AIH合并代谢相关疾病（MADs）是否会增加肝硬化的风险仍有待明确。近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院王晖教授团队发表于Hepatology International的一项横断面研究调查了MADs对AIH患者的影响，确定了MADs，特别是合并糖尿病（DM）和（或）MAFLD时，是促进AIH患者肝纤维化的危险因素。

该研究分析了2016年1月至2022年2月在上海交通大学医学院附属瑞金医院接受肝活检的283例AIH患者的临床特征。

AIH患者中MADs的流行率很高（87.3%），其中大部分患者存在多种MADs。总体而言，肥胖、DM、HT或血脂异常的流行率分别为25.8%、23.7%、50.9%或51.7%。严重肝纤维化患者的DM比例显著高于轻度或中度纤维化患者（31.1%vs. 18.0%，P＜0.05）。此外，重度炎症组中的MADs比例显著高于轻度或中度炎症组，重度炎症组的MADs流行率是轻度或中度炎症组的1.2倍（90.7%vs. 75%，P＜0.05）（图1）。

图1. AIH患者中MADs的比例 （源自文献）

根据FLIP算法，84.8%、13.4%和1.8%的AIH患者分别被分类为无MAFLD、NAFL和NASH。通过肝活检或超声/CT确认，AIH患者中的MAFLD流行率为23.0%。

（1）合并MAFLD患者的临床特征

与无MAFLD的AIH患者相比，合并MAFLD患者的平均年龄和BMI显著较高（P＜0.05）。特别是在60~69岁年龄段，合并MAFLD的患者比例显著高于无MAFLD的患者。此外，合并MAFLD的患者中BMI≥25的比例也显著高于无MAFLD的患者。合并MAFLD的患者发生重度纤维化的比例也显著高于无MAFLD的患者。

（2）MAFLD与MADs的相关性

与无MAFLD的AIH患者相比，MAFLD患者中合并MADs的比例更高（93.1% vs. 85.6%，P＜0.01）。此外，MAFLD与AIH患者中的肥胖和DM频率增加呈正相关。然而，AIH患者中是否合并MAFLD在其他实验室检查（如ALT、AST、γ-GT、Cr、ANA阳性率和IgG）之间无显著差异。

通过Spearman相关性分析，研究者调查了合并MADs或MAFLD与重度纤维化或炎症发病率以及其他临床因素之间的潜在相关性。结果显示，肝脏炎症与男性性别、年龄、ALT、AST、TB、Alb、BA、Cr、TC、LDL、WBC、血小板、PT、AFP、ANA阳性率和IgG水平，以及MADs、DM和MADs数量之间存在显著相关性。此外，肝纤维化的严重程度与年龄、AKP、γ-GT、TB、BA、血小板、PT、AFP、ANA阳性率、IgG水平以及DM、HT或合并MAFLD之间存在显著相关性。

通过多因素分析，研究者确定了年龄、血小板、IgG水平和合并MADs是AIH患者炎症严重程度的独立预测因子。男性和γ-GT是重度纤维化的独立相关因素。此外，合并MADs是AIH患者重度肝纤维化的独立预测因子（OR 4.917；P＜0.05），表明与无MADs的AIH患者相比，合并MADs的AIH患者发生重度肝纤维化的风险至少高四倍。进一步分析表明，合并DM也是AIH患者重度肝纤维化的独立预测因子（OR 2.445；P＜0.05），表明与无DM的患者相比，DM患者的重度肝纤维化风险增加两倍以上。

合并MADs常见于AIH患者，是严重纤维化或炎症的独立危险因素；值得注意的是，合并DM也是AIH患者严重肝纤维化的独立预测因子。在对AIH患者进行管理时，对共存的MADs，尤其是DM，进行常规评估也很重要。

参考文献; Liu K, Feng M, Chi W, et al. Liver fibrosis is closely linked with metabolic-associated diseases in patients with autoimmune hepatitis. Hepatol Int. Published online September 9, 2024. doi:10.1007/s12072-024-10727-w