研究人员发现PINK1特异性T细胞可能导致帕金森病，为了解其自身免疫性质、性别差异以及潜在的诊断和治疗目标提供了参考。
LJI 的科学家发现了一种自身免疫反应，这可能有助于解释为什么帕金森病在男性中发病率是男性的两倍。
美国拉霍亚免疫学研究所 (LJI)的科学家发现了治疗帕金森病的潜在新靶点。他们的研究强调了一种特定脑细胞蛋白在引发帕金森病方面的作用，并可能解释为什么帕金森病在男性中更为普遍。
LJI 最近的研究表明，自身免疫在帕金森病的发病中起着关键作用。他们发表在《临床研究杂志》上的最新研究结果表明，PINK1 蛋白可能会标记某些脑细胞，使其受到免疫系统的攻击，从而导致病情恶化。
“这项研究让我们更好地了解免疫系统在帕金森病中的作用。”拉金森学院教授、生物学博士、此项研究的资深作者 Alessandro Sette 说。
PINK1 并无害。这种蛋白质实际上有助于脑细胞调节线粒体——为细胞提供能量的细胞结构。研究人员发现，一些帕金森病患者的 T 细胞会错误地将 PINK1 视为危险信号。这些 T 细胞可能会攻击表达 PINK1 的脑细胞，导致炎症和脑细胞死亡。
帕金森病风险的性别差异这项新研究或许有助于解释为什么男性患帕金森病的几率是女性的两倍。LJI 研究小组发现，与健康男性受试者相比，患有帕金森病的男性患者的 PINK1 特异性 T 细胞增加了 6 倍。与健康女性受试者相比，患有帕金森病的女性患者的 PINK1 特异性 T 细胞仅增加了 0.7 倍。
“T 细胞反应的性别差异非常显著，”Sette 说：“这种免疫反应可能是帕金森病存在性别差异的原因之一。”
拉金森研究所研究负责人 Cecilia Lindstam Arlehamn 博士表示，这些针对 PINK1 的 T 细胞也可能被证明是帕金森病的生物标记，有助于对有罹患神经退行性疾病风险的患者进行早期诊断。研究 T 细胞对 PINK1 的反应也可能指导新型帕金森病疗法的开发。
Lindstam Arlehamn 表示：“既然我们知道了为什么这些 T 细胞会瞄准大脑，我们就可以开发出阻断这些 T 细胞的疗法。”
PINK1 之外：寻找更多触发因素PINK1 并不是帕金森病患者唯一重要的 T 细胞靶点或“抗原”。Sette 和 Lindestam Arlehamn 领导的先前研究表明，许多帕金森病患者的 T 细胞靶向一种名为 α-突触核蛋白的蛋白质。这种 T 细胞反应与大脑炎症和帕金森病的发病有关。
但并非所有帕金森病患者都会对 α-突触核蛋白表现出这种 T 细胞反应，因此 LJI 研究人员扩大了对可能引发帕金森病患者有害自身反应性 T 细胞反应的其他抗原的搜索范围。
新的研究表明 PINK1 就是这样一种抗原，但研究人员并没有止步于此。Sette 指出，科学家们才刚刚开始全面了解帕金森病的发病过程。
Sette 强调：“我们需要扩大范围，对疾病进展和性别差异进行更全面的分析——考虑到所有不同的抗原、疾病严重程度和疾病发作的时间。”
这项工作得到了帕金森病科学联盟 (ASAP-000375)、迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会 (MJFF)、美国国立卫生研究院(NIH T32AI125179)、美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所 (R01NS095435)、JPB 基金会和妇女健康获取事务 (WHAM) 研究者基金的支持。
参考文献：“PINK1 是帕金森病中 T 细胞反应的靶点”，作者：Gregory P. Williams、Antoine Freuchet、Tanner Michaelis、April Frazier、Ngan K. Tran、João Rodrigues Lima-Junior、Elizabeth J. Phillips、Simon A. Mallal、Irene Litvan、Jennifer G. Goldman、Roy N. Alcalay、John Sidney、David Sulzer、Alessandro Sette 和 Cecilia S. Lindestam Arlehamn，2025 年 2 月 17 日，《临床研究杂志》。DOI：10.1172/JCI180478
文章来源：拉霍亚免疫学研究所（LJI）
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