备受瞩目的2024年美国血液学会（ASH）年会将于12月7日至10日在美国圣地亚哥盛大召开。目前，会议摘要已正式对外公布，其中齐鲁制药的一项研究成果尤为引人注目。该公司将在本次年会上首次公布其双抗QLS32015在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的首次人体试验结果。

截图来源：ASH官网

QLS32015作为一种新型人源化IgG1 GPRC5D×CD3 T细胞结合双特异性抗体，其独特机制在于能够拉近表达GPRC5D的肿瘤细胞与T细胞，进而触发免疫突触的形成并激活T细胞，引导T细胞对肿瘤进行杀伤。这项开放标签、剂量递增/扩展的I期临床试验（NCT05920876）旨在探索QLS32015在RRMM患者中的安全性和有效性。

截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库

该试验纳入了对现有疗法进展或无法耐受的多发性骨髓瘤（MM）患者，QLS32015的剂量范围设定为2-800微克/公斤（皮下注射，每周或每两周一次）。主要的研究终点包括剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）、推荐2期临床剂量（RP2D）以及安全性评估。

截至2024年5月31日，已有11名患者入组该试验。这些患者的既往治疗中位线数为3（范围1-8），其中63.6%的患者至少接受过三类药物的治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体），54.5%的患者接受过一次自体干细胞移植（ASCT），18.2%的患者则接受过BCMA-CART治疗。

截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库

QLS32015于2023年8月16日正式在国内启动了1期临床试验阶段。RRMM患者中展现出了可耐受的安全性和令人鼓舞的缓解率，这一结论为后续的剂量递增试验提供了有力支持。目前，DLT、MTD和RP2D仍有待进一步确定。

值得一提的是，GPRC5D作为多发性骨髓瘤细胞上高表达的细胞表面蛋白，已成为近年来新兴的治疗靶点。除了双抗外，针对该靶点的在研药物还包括CAR-T疗法、单抗和三抗等。

截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库

目前全球在研的GPRC5D双抗超10款，其中仅有一款药物——强生的塔奎妥单抗已获批上市。其余在研项目中，罗氏的Forimtamig和维立志博的LBL-034已进展至I/II期临床，但值得注意的是，罗氏最新财报显示Forimtamig已从管线中移除。此外，正大天晴的TQB2029也已进入临床阶段，而康诺亚的CM380和CM559则分别在国内处于获批临床和申请临床阶段。其余在研的双抗均处于临床前阶段。

随着ASH年会的临近，QLS32015的初步研究结果无疑将为多发性骨髓瘤的治疗带来新的希望和期待。

参考来源：

[1] ASH官网

[2] 摩熵医药（原药融云）数据库

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