乙肝患者口服核苷类药物抗病毒治疗，是大多数人选择的方案。核苷类药物经过二十多年发展，至今已有六代，分别是拉米夫定、阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦（TDF）和替诺福韦二代（TAF）。

经过乙肝患者长期临床用药反馈，拉米、阿德和替比，因为耐药率较高，副作用不小等原因，已退居二线，目前一线用药，是恩替卡韦（ETV）、替诺福韦（TDF）和替诺福韦二代（TAF）。

医生在叮嘱口服核苷类药物时，重点问题就是防止耐药。防范耐药有时比预防肝炎恶化更重要。

核苷类药物在抑制乙肝病毒复制时，乙肝病毒也在发生变异；一旦药物自身耐药门槛较低，或患者用药不规范，病毒变异速度超过药物压制能力，药物的效果就不明显了，长期用药的效果越来越差，对病毒基本不起作用，这就是耐药。

核苷类药物的特点，决定了发生耐药是迟早的事，先前的拉米夫定、替比夫定就是连续使用后的耐药率较高，逐步淘汰。恩替卡韦连续5年的耐药率约1.2%，低了很多；替诺福韦和替诺福韦二代，目前没有耐药报告，最终也会耐药，所以科研机构在加快研发新药的速度。

乙肝病毒一旦产生耐药，患者白白花掉药费，虽然现在恩替卡韦、替诺福韦的国产仿药，价格比较便宜，除了花了钱不起效果，更主要是有5个危害不容忽视。

1、影响治疗信心，打击患者抗病毒治疗的信心和希望，对以后继续治疗顾虑重重，心理的阴影较难消除。

2、乙肝病症出现反弹，从转氨酶升高、HBV-DNA定量升高开始，肝炎复发，有些肝纤维化严重的患者，短时间会出现黄疸、腹水，年长一点的患者，病情会加重很多，或可危及生命。

3、乙肝病毒引起的肝硬化、肝癌几率明显增高，有的患者忽视定期检查，已耐药的情况下没有察觉，身体严重不适才就医，错过了时间。耐药还会让此前明显改善的肝纤维化，“一朝回到解放前”，或变得更差了。

4、需要及时更换治疗方案，耐药后，必须要更换后续治疗方案，变得复杂、困难和棘手。有的患者出现多药耐药，面临无药可换、无药可用的困境。

5、耐药还有可能产生基因突变，乙肝患者自身或大或小是一个传染源，突变的情况有可能首先盯上未接种乙肝疫苗人群，也可能让接种过乙肝疫苗者被传染，产生新的问题。

乙肝口服药物治疗是一个长期的过程，极少数患者因身体原因会自然耐药，但大多数患者自我管理、严格要求是防止耐药的第一道关口。规范用药、定期检查能最大限度减少耐药的发生。

重点要做好5件事：

1、对照药物说明书，遵医嘱用药，不能自己做自己的诊断医生。

2、坚持按时正确服药，不随便加量、减量，不漏服，了解清楚所服药物的配伍禁忌。

3、在正规渠道购药，谨慎购买印度仿药，不要贪图便宜买到假药。

4、做好定期检查，检查不仅要看身体的变化情况，也要检查有无耐药变异的情况，务必要重视。