2024年8月21日，信达生物宣布，其KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片（商品名：达伯特®，代号：IBI351/GFH925）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，氟泽雷塞是国内首个获批的KRAS G12C抑制剂。

作为一款高效口服新分子实体化合物，氟泽雷塞通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

商品名：达伯特

通用名：氟泽雷塞

代号：IBI351、GFH925

靶点：KRAS G12C

厂家：信达生物、劲方医药

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：2024年8月

获批适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌

临床数据

本次获批是基于一项在中国开展的开放标签、单臂II期注册临床研究结果（NCT05005234）。该试验旨在评估氟泽雷塞单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和疗效。该试验的最新结果于国际学术期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology, JTO）全文发表。

试验的主要终点为由独立放射学审查委员会（IRRC）基于RECIST v1.1评估确认的客观缓解率（ORR），其他终点包括安全性、IRRC评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

截至2023年12月13日，共入组了116例非小细胞肺癌患者，其中，91.4%的患者ECOG评分为1；30.2%的患者有脑转移；84.5%的患者既往接受过抗PD-1/PD-L1抑制剂和铂类化疗。

试验结果显示，由独立影像学评审委员会（IRRC）评估的经确认的客观缓解率（ORR）为49.1%，疾病控制率（DCR）为90.5%；中位缓解持续时间（DoR）未达到。中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，中位生存期（OS）尚未达到。

亚组分析结果显示，在35例基线脑转移患者中，ORR为48.6%，DCR为94.3%；在81例基线无脑转移患者中，ORR为49.4%，DCR为88.9%。

安全性

在安全性方面，107例（92.2%）患者发生了治疗相关不良事件（TRAEs），48例（41.4%）患者的TRAE等级≥3级。常见的TRAEs包括：贫血（44.8%）、丙氨酸转氨酶升高（28.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（27.6%）、乏力（26.7%）和蛋白尿（25.0%）。

小结

综上所述，氟泽雷塞单药治疗显示出有希望的持续疗效和可控的安全性，支持其作为KRAS G12C突变非小细胞肺癌的一种新的治疗选择。

参考来源：

https://www.prnasia.com

http://cn.innoventbio.com

https://www.jto.org

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！