今天想谈谈不明原因不孕，很多夫妻明明做了孕前检查，结果显示身体都没什么问题，信心百倍准备怀孕，结果却久久怀不上。

甚至输卵管造影也做了，排卵也监测了，还是不行，难道真的是传说中的换个人就好了吗？

其实，即便生殖科医生也可能忽略一个容易导致不明原因不孕的背后凶手，那就是高同型半胱氨酸血症。

01同型半胱氨酸是什么？

很多姐妹对这个概念应该不陌生，我们说高同型会导致胎停、反复胎停，以及各种不良妊娠比如，妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎儿先心病、胎盘早剥、死产等等。

同型半胱氨酸高还会影响DNA、RNA合成，修复，造成细胞分化、发育异常和凋亡。

同时，高同型造成DNA甲基化紊乱导致基因表达抑制，染色体的失活。

所有这些都可能造成胚胎染色体异常，引发胎停流产，即便胚胎存活也可能造成胎儿畸形、胎儿先天性心脏病等问题。

为什么同型半胱氨酸这么厉害呢，还得从它的作用讲起。

同型半胱氨酸是我们身体内蛋白质在代谢过程中产生的一种物质，在人体处于正常范围内时，对人体无害。

当其在体内升高会导致氧化应激反应，损害血管内皮细胞，加速动脉粥样硬化，并促进血栓形成，损伤细胞、组织、器官，导致多种慢性疾病发生。

所以，它最大的破坏就是导致氧化应激，进而使身体产生血栓，血栓对孕期的不良影响，也就是高同型带来的破坏作用了。

02不孕女性的同型比正常生育女性高40%

这个结论来自一个对照研究，30名生育能力正常的女性作为对照组，30名无法解释的不孕不育女性作为病例。

两个组的其他基本资料都相类似，没有显著的差异。

根据正常血清空腹同型半胱氨酸水平15微摩尔/升的机构截止值，与正常生育组相比，无法解释不孕不育组的空腹血清同型半胱氨酸水平明显更高（13.46±5.05与9.87±4.84）。

作者认为，高血同可能比年龄更能影响不明原因不孕女性的生育力。

高同型到底通过什么造成了女性不明原因不孕呢，我们继续看文献。

有研究发现，同型半胱氨酸是卵泡液（FF）的成分之一，因此其浓度的任何变化都可能影响卵母细胞的发育。

研究者测量了44名进入试管周期女性的卵泡液，结果发现，卵泡液同型半胱氨酸水平与卵母细胞成熟率之间存在显著关联。

在卵母细胞成熟度<80%的女性中，卵泡液同型半胱氨酸的浓度高于9.8µm/L，大多数优质胚胎同型半胱氨酸水平<9.8µm/L。

研究者认为，降低卵泡液同型半胱氨酸浓度可以显著改善卵母细胞成熟率和胚胎质量。

衰老可能是通过增加卵泡液同型半胱氨酸水平导致胚胎质量下降和卵母细胞成熟下降的间接因素。

我们知道，血液同型半胱氨酸水平是卵泡液同型半胱氨酸水平的基础，两者存在比例关系，只有降低血液同型半胱氨酸水平才能实现卵泡液同型水平的降低。

圈姐还查到了另外一个类似的研究，也测量卵泡液中同型半胱氨酸水平与试管怀孕率之间的关系。

他们得到的研究结果与这个类似，孕妇和非孕妇的平均±SD 同型水平分别为9.6 ± 2.02 μmol/L和14.9 ± 2.93 μmol/L。

他们同时对这些女性的男性配偶做了同型分析，结果令人惊讶，孕妇和非孕妇的平均同型半胱氨酸分别为9.9 ± 2.44 μmol/L和14.1 ± 2.72 μmol/L。

男性高同型影响精子活力，这也会进一步降低不孕不育的发生，影响夫妻双方的生育力。

03同型半胱氨酸为什么会增高

同型半胱氨酸升高有各种各样的原因，大家赶紧对照看看自己属于哪一种。

首先，遗传因素

同型半胱氨酸相关代谢基因突变率，比如同型半胱氨酸代谢的关键酶失活。如大家熟悉的叶酸代谢基因：MTHFR C677T，TT型也就是高危型。

在普通人群中发生概率大约为30%，TT型人群中同型半胱氨酸数值比CC型人群高出20%-70%。

MTHFR C677T突变在不同国家、种族分布不同。

北美和欧洲TT型概率10-16%，我国人群普遍偏高，有研究调查发现我国汉族人中TT型比例为25%，从南方到北方被呈上升趋势，最低值在海南，最高值在山东。

其次，饮食因素

这也是我们能够进行调整和改变的，饮酒、吸烟导致叶酸、维生素B6、 维生素B12消耗过多或者摄入减少。

再次，年龄因素

同型半胱氨酸是随着年龄的增高而增高的，这也是为什么高龄生育容易造成胚胎染色体异常的原因之一。

另外，雌激素

雌激素对同型水平也有影响，女性同型值并非一成不变，非妊娠期与妊娠期有很大差别。

有学者临床观察发现，孕妇同型水平明显低于孕前，自怀孕早期开始同型水平逐步下降，孕20～32周时同型水平为孕前的50％～60％，这种相对稳定的状态延续到分娩。

同型水平之所以降低，可能与妊娠期循环血容量增加、血液被稀释及雌激素水平升高有关。

所以，同型水平通常男性高于女性，绝经后高于绝经前。

最后，疾病和药物因素

肾功能障碍、甲状腺功能减退，严重贫血、硬皮病、恶性肿瘤、以及服用氨基蝶呤、利尿药等也会导致同型升高。

04如何应对高血同？

根据2020年的专家共识，≥10umol/L为增高；10-15umol/L为轻度增高；15-30umol/L中度增高；30umol/L以上重度增高。

但是，孕妇和儿童应该低于正常人群，一般来说备孕姐妹血同水平最好不高于8，甚至有的专家认为在6左右最好。

那么如何降低高同型半胱氨酸水平呢？

我们可以通过“3B”方案补充“VB6+叶酸（VB9）+VB12”，或者“5B”方案补充“VB6+叶酸+VB12+VB2+甜菜碱”，来治疗这个问题。

食物中，鱼类、肉类、糙米及坚果含有VB6，但是素菜、水果含量很低。

酒精，药物异烟肼和茶碱等也会拮抗VB6。

因此大量饮酒和服用特定药物的人要更加注意VB6的补充。

VB12一样大部分都含在动物内脏、蛋、奶、肉和大豆中，还有坚果里面较多。

因此严格素食主义，容易产生高同型半胱氨酸。

而叶酸在新鲜绿叶蔬菜中含量丰富，但烹煮、腌制或久存会破坏叶酸。我们可以通过服用叶酸片，外源性补充活性叶酸。

除了药物补充，膳食补充，戒烟、限酒、增加运动量等生活方式的改变，也有助于降低血同水平。

值得注意的是，高同型半胱氨酸没有任何症状，但对健康的危害是长期累积的过程，所以如果你经历反复不良妊娠、不明原因不孕，一定要重视这个沉默指标的筛查。

久备不孕的女性如果发现高血同，除了采用以上的治疗措施之外，还可以在备孕期间采用个体化抗凝措施，消除高血同的影响。

其实，高血同的影响绝不仅限于备孕及孕期，它是一个应该引起你足够重视的终身健康问题。

高血同可使脑卒中的风险增加4.2倍，还可能导致老年痴呆、心脑血管疾病、慢性肾病，甚至肿瘤风险大幅增加。

所以，备孕发现这个问题，从某种程度上来说也是好事，让我们可以早一点预防，从而促进我们终身的健康！

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参考文献

[1]Comparison of the Levels of Blood Homocysteine between Women with Unexplained Infertility and Normal Fertility. Mymensingh Med J. 2022 Jul;31(3):683-689.

[2]Concentrations of homocysteine in follicular fluid and embryo quality and oocyte maturity in infertile women: a prospective cohort. J Obstet Gynaecol. 2021 May;41(4):588-593. doi: 10.1080/01443615.2020.1785409. Epub 2020 Aug 4.

[3]The association between homocysteine in the follicular fluid with embryo quality and pregnancy rate in assisted reproductive techniques. J Assist Reprod Genet. 2012 Apr;29(4):299-304. doi: 10.1007/s10815-012-9709-y. Epub 2012 Jan 21.