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学习晚期NSCLC罕见基因突变！

撰文丨羊羊

HER2基因突变在非小细胞肺癌中占1%～2%左右，是一种较为少见的肿瘤驱动基因，以外显子20的插入突变最为常见。目前为止，对于HER2突变的NSCLC患者常用的治疗手段以化疗为主，但疗效欠佳。

在本期医学界精品课中，复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授带来了一例HER2突变晚期肺癌实现长生存的病例。该病例充分体现了晚期非小细胞肺癌罕见基因突变的个体化诊疗的意义，让我们一起学习其中可借鉴之处。

病例基本资料

患者，男，56岁，因“体检发现左肺占位2周”入院。

体格检查：无殊，浅表淋巴结未及肿大，ECOG Ps：1分

既往史、过敏史：乙肝“小三阳”；青霉素过敏史(+)

吸烟史：30年，40支/天，术前戒烟20天

现病史：行“左下肺叶切除+纵隔淋巴结清扫术+左上肺楔形切除术”，过程顺利

术后病理：左肺下叶切除，中-低分化，周围型，肿瘤大小：3.3x2.5x2m组织学类型：腺癌，微乳头亚型为主，部分为腺泡亚型

淋巴结转移情况：清扫28枚淋巴结，未见癌转移

周围肺组织情况：未见特殊。

临床诊断：

1.左肺腺癌术后，pT2aN0M0 b期，EGFR野生型

2.慢性乙型病毒性肝炎

四线治疗仍进展，治疗一度陷入僵局

2015年3月开始，给予术后辅助化疗4周期，具体为：培美曲塞500mg/m2，d1，q3w；顺铂75mg/m2，d1，g3w。化疗过程顺利，后定期复查。

2017年6月开始复查CT，左肺另新见结节及类结节状高廖度影，采取密切随访观察策略。至2018年2月，胸部CT显示左肺术后改变，两肺多发转移较前增多增大。对原手术标本再次行基因检测，未见ALK/ROS1/MET突变。

图1.患者CT图

①一线治疗：采用培美曲塞+铂类治疗，4疗程含铂双药化疗后，给予培美曲塞维持治疗。12个月后患者出现疾病进展。

②二线治疗：考虑患者未见ALK/ROS1/MET突变，给予纳武利尤单抗单药治疗。4个月后患者出现疾病进展。

③三线治疗：贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂，4疗程后化疗停止，给予贝伐珠单抗维持治疗。8个月后患者出现疾病进展。

④四线治疗：吉西他滨+顺铂，4疗程后给予吉西他滨单药维持治疗。12.5月后患者疾病进展，并出现胸闷、气急、气促症状。

图2.患者治疗过程

此时，下一步治疗应该如何进行？

实现58个月OS，治疗应该这样考虑

对患者6年前的手术标本进行FoundationOne CDx基因检测，发现ERBB2 20号外显子插入，即A775_G776insYVMA HER2插入突变。同时未发现ALK/BRAF/EGFR/KRAS/MET/RET/ROS1等常见基因的突变、扩增或表达。

那么接下来如何用药？

HER2突变常见于乳腺癌患者，肺癌能否借鉴HER2突变乳腺癌治疗经验，实现“异病同治”治疗策略？

对于HER2突变NSCLC治疗方案，指南是否有相应推荐？

根据上述思考，最后对该患者的治疗选择X药。患者接受新治疗方案后，PFS＞13个月，距左肺术后复发治疗开始，至今已生存58个月。

责任编辑：Sheep

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