静脉系统侵犯是局部晚期肾细胞癌（RCC）的临床特点之一，对于局限性肾癌癌栓患者，肾根治性切除联合癌栓取出术是首选的治疗方式。然而，即便采用开放手术，在切除癌栓及重建下腔静脉的过程中，仍可能出现大出血、肺栓塞等严重并发症。有研究表明，肾癌伴静脉癌栓患者围手术期死亡率为5%-15%1，且癌栓分级越高，围手术期并发症风险越高。因此，术前进行新辅助治疗以降低癌栓高度和分级，对于减少围手术期风险具有重要意义。中国人民解放军总医院张旭院士、马鑫教授及顾良友教授团队牵头开展的特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗肾癌伴下腔静脉癌栓的NEOTAX研究入选2024年ESMO年会，以壁报形式公布成果2。值此契机，医脉通特邀该研究第一作者顾良友教授分享肾癌靶免联合治疗的前沿进展，并探讨本次NEOTAX研究结果对局部进展期肾癌治疗格局的影响。

术前降低下腔静脉癌栓（IVC-TT）分级可减少RCC的手术并发症发生率和死亡率。RENOTORCH研究是一项Ⅲ期临床试验，评估了特瑞普利单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼治疗转移性RCC的疗效，研究结果显示特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗组与舒尼替尼单药治疗组无进展生存期（PFS）分别为18.0个月和9.8个月。相比于舒尼替尼单药治疗，特瑞普利单抗联合阿昔替尼联合治疗显著降低了35%的疾病进展或死亡风险（HR 0.65，95% CI 0.49-0.86；P=0.0028），其中联合用药组客观缓解率为56.7%，舒尼替尼组为30.8%。本项Ⅱ期研究（NEOTAX）评估了特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗RCC伴IVC-TT患者的疗效和安全性（ChiCTR2000030405）。

共纳入29例肾透明细胞癌（ccRCC）伴Ⅱ-Ⅳ级IVC-TT（cT3b/c）、cN0/1、cM0/1、拟行根治性肾切除术联合下腔静脉癌栓取出术的患者。特瑞普利单抗的推荐剂量为240mg每3周一次，持续4个周期。阿昔替尼剂量为5mg，每日两次（图1）。主要研究终点为IVC-TT降级率。次要研究终点包括手术策略和癌栓高度变化百分比、缓解率、手术并发症发生率、PFS、安全性以及生物标志物分析。此次数据分析截止日期为2024年2月1日。

图1 研究设计

● 基线特征

2020年3月至2023年10月，共纳入29例患者，其中25例接受研究治疗并纳入分析。患者的中位年龄为58岁（IQR：51.5-67.5岁），大多数为男性（n=19，76.0%）。10例（40.0%）患者伴有淋巴结转移，5例（25.0%）患者伴有远处转移。分别有9例（36.0%）、7例（28.0%）、9例（36.0%）患者的癌栓Mayo分级为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级（表1）。

表1 患者基线特征

● 疗效

治疗12周后，44.0%（11/25）的患者癌栓降级（2例患者由Ⅳ级降至Ⅲ级，1例由Ⅳ级降至Ⅱ级，1例由Ⅳ级降至Ⅰ级，5例由Ⅲ级降至Ⅱ级，2例由Ⅱ级降至Ⅰ级）（图2A）。24/25（96.0%）的患者癌栓高度有不同程度的减少（范围：5-79%），癌栓高度变化的中位数为-2.3cm（范围：-7.1至1.1cm）（图2B）。

图2A 癌栓降级情况

图2B 癌栓高度变化

61.9%（13/21）的患者改变了手术策略。术后并发症发生率为57.1%（12/21）（表2）。

表2 围术期结果

● 随访

9例（36.0%）患者出现肿瘤进展，其中7例在术后进展（图2C）。1年和2年PFS率分别为89.1%（95% CI：62.7-97.2）和54.8%（95% CI：27.5-75.6）（图2D）。

图2C

图2D

● 安全性

所有（100.0%）患者均发生与治疗相关的不良事件（TRAEs），且大多为1级或2级。7例（28.0%）患者发生3级TRAEs，主要为高血压（8.0%）和蛋白尿（8.0%）。

● 转化分析

无应答者的活检样本显示细胞毒性T浸润增加，但这些细胞主要为PD-1阳性。应答者的活检样本中辅助T细胞减少，然而调节性T细胞亚型保持不变。在癌栓的手术样本中，无应答者CD8T_01_GZMK_CXCR4亚群T细胞增加。

NEOTAX II期研究首次为特瑞普利单抗联合阿昔替尼可使相当一部分患者的IVC-TT降级从而缩小手术范围的疗效结果提供了研究证据。

目前研究进展顺利，总体而言，特瑞普利单抗联合阿昔替尼作为肾癌伴静脉癌栓患者的新辅助治疗，展现了卓越的疗效和良好的安全性，为患者带来显著的获益。

顾良友 教授

中国人民解放军总医院

中国人民解放军总医院泌尿外科医学部副主任医师、副教授、硕士生导师

中华医学会泌尿外科分会临床研究办公室秘书

北京医学会泌尿外科分会基础与转化医学学组委员

入选2023年北京市科技新星计划

主持国家自然科学基金2项、院自主创新项目1项，作为课题骨干参与国家重点研发计划项目、首都卫生发展科研专项重点项目等

以第一/通讯作者于Innovation、Eur Urol、Cancer Treat Rev、J Urol、BJUI等发表论文33篇

研究成果多次入选ESMO、EAU、SIU、UAA等国际会议

《BMC Urology》、《Frontiers in Oncology》编委，《Cancer Letters》、《Surgery》等审稿人

获中华医学科技奖一等奖1项，解放军总医院医疗成果一等奖、科技进步二等奖各1项

医脉通：肾癌的药物治疗模式经历了多个时代的变迁，如今已进入到靶免联合时代，国际上已经发展出多种药物组合方案。作为NEOTAX研究牵头人之一，请您谈一谈选择特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案出于哪些考量？