当下，人口老龄化形势不断加剧，中老年男性健康问题越发受到社会重视。中老年男性由于年龄原因，机体内器官生理功能出现不同程度的退化，再加上高油、高盐、高糖饮食习惯的影响，因此对比一般成年、青年男性而言，中老年男性更容易受到各种心血管慢性疾病的威胁。而在年龄、心血管慢性病的同时影响下，中老年男性发生勃起功能障碍（ED）的几率出现了大幅攀升。在这种背景下，如何对中老年男性勃起功能障碍（以下简称ED）进行有效的治疗，是改善中老年男性生活质量的关键。

对比一般成年、青年男性，中老年男性受年龄影响，机体内器官生理功能，已然出现不同程度的退化。具体表现为血管弹性降低、血管扩张能力减弱，各个器官之间的神经传导调节敏感性下滑，同时生殖系统衰退后雄性激素分泌不足。对于男性而言，血管扩张能力、神经传导机制的完整性、雄激素水平，是男性勃起的关键“三要素”。因此，对于中老年男性ED患者而言，受血管病理因素、神经调节因素和激素分泌因素同时制约，病情表现更为复杂。

临床上，西地那非是治疗男性ED，最常用的治疗药物之一。虽然西地那非被证明治疗ED，存在确切的安全性和疗效性。但对比一般成年、青年男性而言，由于中老年男性机体，受到血管、神经和激素病理机制的共同制约，因此病情表现更为复杂，所以西地那非治疗疾病的疗效，也会出现一定程度的降低。再加上中老年男性由于器官功能衰退，机体对物质的吸收和代谢能力减弱，因此药物在机体内的代谢学和动力学表现，相较于年轻男性而言，也出现一定程度的劣势。所以如何合理的使用西地那非，同时保障药物疗效和安全，是中老年男性治疗ED的重点。

鉴于中老年男性ED患者，受到血管、神经和激素三者病理机制的协同影响，ED病情更为复杂。再加上中老年男性机体代谢和吸收能力下降，所以相比一般成年、青年男性，中老年男性口服西地那非的疗效，会有一定程度的下降。在这种情况下，为了提高药物的作用强度和治疗疗效，中老年男性口服西地那非是否需要作出剂量的调整呢？如果需要作出剂量调整，剂量应该是增加还是减少，增加剂量和减少剂量疗效有何不同，接下来继续分析。

目前临床上，西地那非的剂量规格有3种，分别是25mg、50mg和100mg。根据西地那非的临床药理说明显示，对于大多数成年男性ED患者而言，推荐的起始剂量规格是50mg（每日最大用药频率为1次）。药代动力学研究表明，在50mg剂量规格下，药物在机体内的最高血药浓度为280ng/ml左右，大约经过0.83个小时，血药浓度即可达峰。虽然50mg是大多数患者的推荐起始剂量，但对于部分患者，仍然可以基于药效和耐受性，将推荐起始剂量增加至100mg、或者减少至25mg。在推荐剂量范围内，西地那非在机体内的药代动力学表现和推荐剂量成正比。

根据西地那非的临床药理说明显示，对于大多数的患者而言，推荐的起始剂量是50mg，在此剂量条件下，药物在人体内的药代动力学各项指标，包括药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄，都处于较理想状态。但对于部分特殊人群而言，诸如中老年男性，其对比一般成年、青年男性而言，机体对药物的吸收和代谢能力出现下降，所以机体对药物的清除率是降低的。清除率降低之后，同样是50mg剂量药物，在中老年男性机体内的药代动力学表现，会出现变化，即同样是50mg剂量的西地那非，其在中老年男性体内吸收、分布、代谢和排泄等过程，和在一般成年男性体内并不一致。

机体对药物的清除率，是采用数学直观量化的形式，考评药物在机体内从吸收到排泄整个过程，从而计算机体消除器官在单位时间内对药物的清除能力（血浆容积）。中老年男性对西地那非的清除率降低之后，药物在机体内的吸收、代谢更为缓慢，总的药物吸收程度增加。也就是说，对比一般成年、青年男性，中老年男性对西地那非的清除率降低，所以药物在身体内的药代动力学出现变化。而药代动力学是量化西地那非推荐剂量的关键条件，当西地那非在中老年男性体内的药代动力学出现改变后，因推荐的西地那非剂量，也要相应的作出调整。

那么，如何调整中老年男性口服西地那非的推荐剂量呢？根据西地那非的药代动力学研究显示，健康老年志愿者（≥65岁）的西地那非清除率降低，西地那非及其活性N-去甲基代谢产物的药时曲线下面积（AUC）分别比年轻健康志愿者（18～45岁）约高84％和107%。考虑到年龄差异对血浆蛋白结合的影响，游离的（未与血浆蛋白结合）西地那非及其活性N-去甲基代谢产物的AUC相应地分别增加45%和57%。

这也就是说，对于18-45岁的青中年男性而言，推荐的西地那非剂量和大多数成年男性患者类似，都是50mg。但是对于年龄≥65岁的老年男性而言，由于身体对西地那非的清除率降低，造成药物在身体内滞留时间更久，因此血药浓度增加。而为了避免血药浓度过高造成毒性反应，对于年龄≥65岁的老年男性，推荐的西地那非起始剂量应该在原来50mg剂量的基础上作下调处理，推荐起始剂量调整为25mg。

根据西地那非的临床药理说明显示，对于18-45岁之间的一般成年、青中年男性而言，推荐的西地那非剂量是50mg，根据药效和耐受性，还可以将推荐剂量增加至100mg或者减少至25mg。那么，剂量增加或者减少之后，药代动力学有何变化呢？根据西地那非上市前临床药理显示，在推荐剂量范围内，西地那非在机体内的药代动力学表现和推荐剂量成正比。这说明，对于18-45岁的成年、青中年男性而言，剂量增加至100mg后，血药浓度相应提高一倍左右，即最高血药浓度将由280ng/ml提升至560ng/ml、或者减少至140ng/ml左右，而AUC也可成倍提升、或者成倍下降。

其中，最高血药浓度是决定药物作用强度的关键参数之一，当在安全有效的剂量范围之内、排除其他影响药代动力学参数变化的因素时，最高血药浓度增加或者减少，药物的作用强度也相应的出现增加或者减少。但值得注意的是，对于年龄≥65岁以上的老年男性而言，由于机体对药物的清除率降低，所以将25mg推荐剂量上调至50mg剂量后，药物在机体内滞留的时间更久，药物的吸收程度高于同剂量条件下、药物在一般成年、青中年男性机体内的吸收程度，所以对于年龄≥65岁以上的老年男性而言，上调西地那非的剂量要慎重，避免出现药物蓄积毒性风险。

鉴于当下人口老龄化、心血管慢性病等协同影响，中老年男性勃起功能障碍（ED）发病率不断提升。中老年男性对比一般成年、青年男性，由于机体器官生理功能退化、代谢和吸收能力出现下降，所以西地那非在中老年身体内的药代动力学会出现变化。同时考虑到中老年男性勃起功能障碍，受到血管、神经和激素三个因素的协同影响，所以疾病的病理机制更为复杂，西地那非治疗疗效可出现不同程度的降低。在这些病理、生理和药理的同时影响之下，中老年男性使用西地那非的剂量就有较多的讲究，如何保障用药安全和疗效，是中老年男性疾病治疗过程中、调整药物剂量要考虑的重点。

而根据西地那非上市前的临床药理显示，对于18-45岁之间的大多数男性患者而言，推荐的西地那非起始剂量是50mg，根据药效和耐受性，可将剂量增加至100mg或者减少至25mg。而对于年龄≥65岁的老年男性而言，考虑到机体对西地那非的清除率出现降低，所以推荐西地那非起始剂量调整至25mg。同时，考虑到老年男性药代动力学改变因素，如果要调整药物剂量，需要避免药物出现吸收程度增加，警惕血药浓度蓄积的毒性风险。