结肠癌化疗效果变差可能由多种因素导致，以下是一些主要原因：

1. 肿瘤的抑制性：

- 肿瘤细胞的特性各有差异，部分细胞对化疗敏感，而部分细胞则不敏感。在化疗初期，敏感细胞往往被大量杀死，但随着治疗的进行，不敏感的细胞会逐渐占据主导，导致化疗效果变差。

2. 肿瘤的突变：

- 肿瘤细胞在增殖和分裂过程中，以及化疗药物的作用下，可能会发生基因突变。这些突变可能导致肿瘤细胞获得对化疗药物的耐药性，从而降低化疗效果。

3. 患者体质下降：

- 经过多次化疗后，患者的体质通常会逐渐下降。特别是骨髓功能受损，白细胞增殖能力减弱，导致患者对化疗的耐受性降低，化疗效果也相应变差。

4. 化疗方案的选择：

- 不合适的化疗方案可能导致化疗效果不佳。不同的患者对化疗药物的反应可能不同，因此需要根据患者的具体情况制定个性化的化疗方案。

5. 患者依从性差：

- 如果患者未能按照医嘱完成整个化疗周期，可能会影响治疗效果。因此，患者的依从性和化疗期间的配合度也是影响化疗效果的重要因素。

6. 结肠炎性疾病：

- 溃疡性结肠炎或克罗恩病等结肠炎性疾病可能影响结肠癌化疗的效果。这些疾病会导致结肠黏膜炎症反应，干扰化疗药物的作用。

为了提高化疗效果，医生需要综合考虑以上因素，并根据患者的具体情况制定个性化的化疗方案。同时，患者也应积极配合医生的治疗，保持良好的心态和生活习惯，以提高身体的抵抗力和应对治疗的能力。如果化疗效果持续不佳，医生可能会考虑调整化疗方案或采用其他治疗手段，如靶向治疗、免疫治疗等。