直肠癌化疗的难受程度因个体差异、化疗方案和身体状况的不同而有所变化，因此无法准确地说出第几个疗程最难受。但根据多数患者的经验和医生的观察，可以归纳出以下规律：

1. 初次化疗可能反应较重：

多数患者在第一次接触化疗药物时，由于机体对药物的反应频率较高，可能会出现较为明显的副作用，如恶心、呕吐、食欲减退、疲劳、脱发等。这是因为身体尚未适应化疗药物，容易产生一系列不适反应。

2. 第二至第四次化疗可能更难受：

有观点认为，直肠癌患者在第二至第四次化疗时可能经历较为严重的不适感。这一阶段，患者对化疗药物的敏感性较高，加之可能存在的合并症或未接受充分的辅助治疗，都可能导致不适感的加剧。

特别是化疗后的一周，患者可能会感到比较乏力、胃口差，有些化疗药还会导致患者的白细胞降低，即临床中的骨髓抑制。

3. 化疗次数与治疗方案的影响：

直肠癌的化疗通常包括多个周期，每个周期之间会有间隔。一般来说，化疗的次数在6到12次之间，具体次数取决于患者的具体病情和医生制定的治疗方案。

随着化疗次数的逐渐增加，病人全身性表现也会逐渐加重，如第五次、第六次化疗时，要比前两次化疗更严重。这是因为部分化疗药可能在机体内会引起相应的药物毒性累积作用。

4. 个体差异显著：

每位患者对化疗的反应都是独特的。有些患者可能在整个化疗过程中都相对较轻松，而另一些患者则可能经历较为严重的不适。

为了缓解化疗带来的不适，患者可以采取以下措施：

在医生的指导下使用止吐、保护胃黏膜及心脏等药物进行干预。

接受心理疏导，缓解焦虑和恐惧情绪。

调整饮食结构，摄入高蛋白、低脂且易消化吸收的食物，并配合口服营养补充剂。

保持充足休息，避免剧烈运动，以免加重身体负担。

总之，直肠癌化疗的难受程度是一个相对复杂的问题，受多种因素影响。因此，医生会根据患者的具体情况调整化疗方案，并提供必要的支持治疗以减轻不适。