30多岁的周先生是一名公司职员,由于工作原因,很少自己做饭,时常叫外卖吃,而且由于工作繁忙,吃饭时间很不规律,因此很早就患上了胃溃疡,时不时就有反酸、烧心等不适感,但他每次就吃点达喜、奥美拉唑等药物来缓解一下。
2个多月前,周先生在一次外出应酬的过程中饮用了大量的酒,这导致他回家后呕吐不止,直至最后呕吐物中有大量的新鲜血液,于是家人立刻将其送至医院。医院第一时间为其进行了胃镜探查,结果发现其有急性胃黏膜撕裂、出血,于是及时进行了手术治疗。
经过一段时间的治疗后周先生的情况比较稳定了,医生于是劝他不要在大量饮酒了,而且询问其是否规律口服了相关药物,周先生解释道自己一直在吃奥美拉唑,但是症状就是控制的不好,于是医生为其完善了CYP2C19代谢酶水平检测,结果发现周先生的体内CYP2C19代谢酶的水平偏低,于是建议其不要再次奥美拉唑了,将其替换成了一种新型的抑酸药-伏诺拉生,周先生没听过这个药,而且这个药价格要比奥美拉唑昂贵,于是询问医生为什么自己要换药?
医生解释道传统的PPI类抑酸药,如奥美拉唑等,或多或少都会受到其代谢酶CYP2C19基因多态性的影响,而周先生体内CYP2C19代谢酶的水平偏低,这导致奥美拉唑无法发挥药效,而伏诺拉生是一种新型的钾离子竞争性酸阻断剂,其本身不受CYP2C19代谢酶的影响,因此更适合周先生。于是在医生的指导下,周先生规范服用了一段时间,其反酸、烧心等情况再也没有犯过了。
一、伏诺拉生的药理学机制和作用特点临床上常用的抑酸药有2种,即H2受体阻断剂(雷米替丁、西咪替丁等)和质子泵抑制剂(如奥拉美唑、泮托拉唑等),这两种药物都可以有效抑制胃酸分泌,保护胃肠道黏膜的结构和功能,但是这两种药物都有各自的不足,如起效较慢、受到代谢酶CYP2C19水平影响等,因此临床上另辟蹊径进行新型药物研究,其中伏诺拉生就是首创的钾离子竞争性酸阻断剂。
伏诺拉生的本质是一种可逆性质子泵抑制剂,但与传统的质子泵抑制剂不同,伏诺拉生主要作用于钾离子通道,通过竞争性的抑制钾离子内流,从而抑制胃酸的分泌,并且其疗效明显,持续时间长,而且具有较好的耐受性和安全性。
伏诺拉生的药理学机制较为复杂,具体而言其主要是通过以下两条途径来达到抑制胃酸分泌的目的。
1、抑制体内H+,K+-ATP 酶活性
H+,K+-ATP 酶在胃壁细胞分泌胃酸的过程中具有至关重要的作用,这种酶活性越强,其分泌的胃酸越多。伏诺拉生进入人体后会迅速与H+,K+-ATP 酶上的K离子通道进行结合,竞争性抑制K离子的内流,从而有效抑制H+,K+-ATP 酶的激活,而且值得注意的是这种结合是可逆的,因此对于正常的胃酸分泌影响较小,长期服用后的不良反应较传统质子泵抑制剂更少。
2、保护和修复胃肠道黏膜
伏诺拉生可以通过减少胃酸分泌,减轻胃酸对于胃壁黏膜和胃部组织的侵蚀,同时可以促进多种胃黏膜蛋白的分泌,促进损伤的胃肠道黏膜进行修复,从而有助于恢复正常的胃肠道功能。
二、伏诺拉生临床上常用于治疗这些疾病伏诺拉生作为一种新型抑酸药,其对于多种与胃酸分泌过多相关疾病都有较好的治疗效果,特别是对于治疗幽门螺旋杆菌感染、胃食管反流等多种疾病的疗效优于传统的质子泵抑制剂,但是不同疾病的治疗周期和剂量不同,建议大家在医生指导下规范使用。
1、幽门螺旋杆菌感染
伏诺拉生是临床上根除幽门螺杆菌的常用药物组合之一,其可以有效抑制胃酸分泌,从而提高抗生素对于幽门螺旋杆菌的杀伤效率,并且由于其抑酸效果明显优于传统质子泵抑制剂,因此其对于幽门螺旋杆菌的根除率要明显优于传统的抑酸药,临床上推荐将伏诺拉生联合克拉霉素、阿莫西林作为根除幽门螺旋杆菌的一线疗法,临床研究表明规范服用后对于幽门螺旋杆菌的根除率可达到92.5%,而传统的质子泵抑制剂仅有70%左右。
2、胃食管反流
抑酸剂是临床上治疗胃食管反流病的主要药物,但是无论是H2受体阻断剂(雷米替丁、西咪替丁等),还是质子泵抑制剂(如奥拉美唑、泮托拉唑等)都对于夜间的胃酸分泌控制不佳,而伏诺拉生可以有效控制夜间的胃酸分泌。临床研究表明规律口服伏诺拉生可以有效抑制夜间胃酸分泌过多,保护胃食管反流患者胃肠道黏膜结构,同时可以促进损伤的胃肠道黏膜愈合,改善患者的疾病愈后。
3、胃和十二指肠溃疡
胃和十二指肠溃疡一种慢性酸性相关疾病,通常发生在胃或十二指肠,临床上多表现为反复的腹痛、反酸、烧心等,严重时甚至会导致胃肠道穿孔、胃肠道出血等。临床研究表明伏诺拉生与兰索拉唑相比,其对于胃和十二指肠溃疡的起效更快,而且可以更加有效的促进损伤胃肠道黏膜的愈合。
4、预防非甾体类抗炎药副作用
非甾体类抗炎药最明显的副作用就是会抑制胃肠道黏膜分泌前列腺素,导致胃肠道黏膜更容易被胃酸侵伤,而临床研究表明伏诺拉生可以有效减少服用非甾体类抗炎药后胃肠道的不良反应,如反酸、腹痛、烧心等,因此可以与非甾体类抗炎药联用。
5、胃肠道手术后
部分胃肠道手术后往往需要进行抑酸治疗,从而减轻胃酸对于手术伤口的刺激,缓解患者的多种临床不适,而伏诺拉生由于其起效快、疗效持续时间长,因此常用于针对胃肠道术后的对症治疗,其可以有效促进术后溃疡的愈合,减轻患者腹痛、反酸等多种不适症状。
三、都是抑酸剂,伏诺拉生与奥美拉唑有什么不同?目前以奥美拉唑为代表的传统的质子泵抑制剂依然是临床上最常用的抑酸剂,那伏诺拉生与奥美拉唑相比有什么不同?有什么优劣势呢?其实临床上之所以研究出伏诺拉生,就是为了作为传统质子泵抑制剂疗效不佳或者不适宜使用时的备用药物,其在作用机制、作用特点等多个方面与奥美拉唑具有明显差异,建议大家一定要区别对待。
1、伏诺拉生与奥美拉唑的作用机制不同
奥美拉唑作为一种传统的质子泵抑制剂,其主要的作用就是与胃粘膜壁细胞结合,通过不可逆的抑制胃粘膜壁细胞上的H+、K+ -ATP酶活性,从而阻断胃粘膜壁细胞合成和释放胃酸,从而有效的保护胃肠道黏膜,这种结合的作用速度较慢,而且不具有可逆性,因此对于正常的胃酸分泌也具有影响。
伏诺拉生是与H+,K+-ATP 酶上的K离子通道进行结合,通过竞争性抑制K离子的内流,从而抑制H+,K+-ATP 酶的激活,因此起效更快,并且这种结合是可逆的,因此对于正常的胃酸分泌影响较小。
2、伏诺拉生与奥美拉唑的药理学代谢特点不同
奥美拉唑起效较慢,需要大约在2小时左右才能发挥明显效果,而且其生物利用度较低,仅为54%左右,因此每次需要服用的剂量较大;其次,奥美拉唑的激活和代谢需要高度依赖肝脏内的CYP2C19代谢酶的活性,因此其药效与人体内CYP2C19基因的含量直接相关,对于CYP2C19基因水平较低或者缺乏CYP2C19基因的患者而言奥美拉唑的药效会出现明显下降。
伏诺拉生服用后吸收迅速,口服后1小时作用可达到最大血浆浓度,而且食物对于伏诺拉生的吸收影响很小,服用较为方便;其次,伏诺拉生的生物利用率较高,这也是为什么其抑酸效果明显优于传统质子泵抑制剂的原因,而且半衰期较短,不会出现明显的药物遗留效应,副作用较少;最后,伏诺拉生的代谢主要通过CYP3A4代谢酶,对CYP2C19代谢酶无明显依赖,因此其疗效不会受到YP2C19基因含量的影响,因此常作为奥美拉唑疗效不佳后的备选药物。
3、伏诺拉生与奥美拉唑的抑酸效果具有差异
伏诺拉生的抑酸效果要远强于传统的质子泵抑制剂,其抑酸效果是奥美拉唑的30倍以上,但需要注意的是并非抑酸效果越佳,治疗效果越好,相反,如果使用不当,伏诺拉生会导致胃中的PH值升高,导致严重影响食物的消化吸收,因此建议大家在医生指导下先选择传统的奥美拉唑进行治疗,发现效果不佳后再调整为伏诺拉生。
四、科学服用伏诺拉生注意这4点1、注意伏诺拉生的服用剂量和方法
伏诺拉生的常规服用方法为每次20mg,每日1次。大部分疾病的治疗周期大约在4周左右,如果疗效不佳,则可适度延长疗效,但是最长的治疗周期不建议超过8周。
其次,伏诺拉生对于食物消化无明显影响,因此进食前后都可以服用。
2、注意伏诺拉生的不良反应
常规剂量服用伏诺拉生的安全性较好,最常见的不良反应是胃酸分泌减少导致的消化功能紊乱,如腹泻、便秘、腹痛等;其次,伏诺拉生不宜长期服用,容易导致人体对于铁、维生素、钙等营养物质吸收减少,诱发多种营养不良性疾病;第三,服用伏诺拉生期间可能导致肝功能、肾功能负担加重,导致肝功能异常、腹痛、口苦、黄疸等不良反应;最后,极少数患者对于伏诺拉生过敏,会诱发药物性皮炎、荨麻疹等过敏性反应。
3、这些人群慎用或者禁用伏诺拉生
怀孕和哺乳期女性禁用,缺乏安全性数据;儿童禁用,缺乏临床研究数据,安全性未知;老年人服用期间监测肝肾功能变化;中重度肝肾功能不全患者禁用;对药物过敏患者禁用;胃部恶性肿瘤患者慎用,容易掩盖病情;骨质疏松患者慎用,容易加重骨质疏松。
4、注意伏诺拉生不要与这些药物同时服用
抗病毒药物:阿扎那韦、利匹韦林、奈非那韦等抗病毒药物需要在酸性缓解下才会被激活,因此服药期间避免服用上述药物;
化疗药物:吉非替尼、尼洛替尼、厄洛替尼等应避免与伏诺拉生联用,容易导致药效下降,影响肿瘤的化疗效果;
强心药物:地高辛、甲基地高辛不宜与伏诺拉生同时服用,容易影响地高辛和甲基地高辛的药物代谢,增强其药物的强心效果,诱发有毒反应。
五、总结
综上所述,伏诺拉生作为新型的抑酸药,其可以快速、强力的抑制胃酸分泌,对于幽门螺旋杆菌感染、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流等多种疾病都具有较好的治疗效果,而且安全性好,不良反应少;其次,伏诺拉生与奥美拉唑虽然都是抑酸剂,但是两者在作用机制、作用特点和代谢特点等多个方面具有区别,建议大家在医生指导下规范服用,特别是需要强调的是不要擅自使用伏诺拉生,以免因为抑制胃酸分泌太过导致不良反应。