FDA批准CDK4/6抑制剂阿贝西利联合内分泌治疗扩大适应症，取消对早期乳腺癌患者Ki-67评分的要求。
撰文 | 小驰3月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准CDK4/6抑制剂阿贝西利联合内分泌治疗扩大适应症，用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌成年患者[1]。高风险定义为：≥4个病理性腋窝淋巴结（pALN），或1-3个pALN且肿瘤3级或肿瘤大小≥50mm。早前，阿贝西利的适应症除了上述标准外，还包括患者的Ki-67评分≥20％。本次批准FDA取消了对患者Ki-67评分的限制，阿贝西利+内分泌治疗方案的适用人群进一步扩大。
FDA扩大阿贝西利联合内分泌治疗的早期乳腺癌适应症
这一变化主要基于monarchE研究4年随访数据。2023年1月，monarchE研究结果发表于国际权威学术期刊《柳叶刀-肿瘤学》[3]。
monarchE研究是一项随机（1:1）、开放标签、双队列多中心临床试验，纳入了5637例HR+/HER2-、淋巴结阳性、已切除、临床与病理学特征表明复发风险较高的早期乳腺癌患者。
入选队列1的标准还包括≥4个pALN，或1-3个pALN且肿瘤3级或肿瘤大小≥50mm。队列2的入组标准包括不能入选队列1，且有1-3个pALN+Ki-67评分≥20％。受试者被随机分为两组，一组接受阿贝西利+标准内分泌治疗2年，另一组接受标准内分泌治疗。研究的主要疗效指标为无侵袭性疾病生存期（IDFS）。
结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，观察到了两组IDFS的显著差异，且主要归因于队列1中的患者（n=5120）。尽管该研究的总生存（OS）数据仍不成熟，在队列1中，研究者也观察到了有利于阿贝西利+内分泌治疗的OS趋势。但这一趋势在队列2中并未表现[2]。
中位随访时间42个月的数据显示，阿贝西利+标准内分泌治疗组在IDFS的获益仍维持，两组IDFS具有统计学上的显著差异（HR:0.664，95% CI:0.578-0.762，p<0.0001）[3]。4年时，两组IDFS的绝对值差异进一步扩大至6.4％，85.8％阿贝西利+内分泌治疗组患者在4年随访中保持无复发，而内分泌治疗组中，这一比例为79.4％[3]。
阿贝西利+内分泌治疗组最常见的3-4级不良反应为中性粒细胞减少症（19.6％）、白细胞减少症（11.4％）及腹泻（7.8％），未发现新的安全性信号[3]。
乳腺癌是最常见的癌症类型之一。世卫组织国际癌症研究机构发布的数据显示，2020年全球女性乳腺癌新发病例超过肺癌，成为全球第一大癌症[4]。早期乳腺癌的占比高达90％以上，其中HR+/HER2-型约占70%。虽然HR+/HER2-早期乳腺癌患者预后普遍良好，但仍有20％患者接受标准治疗后在10年内出现疾病复发，且常伴有无法治愈的远处转移[5]。因此，识别高复发风险的患者，优化辅助治疗策略以预防这类患者的早期复发转移是至关重要的。
此外，FDA还扩大了阿贝西利在转移性乳腺癌（MBC）中的适应症：阿贝西利与芳香化酶抑制剂联合使用，作为HR+、HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。这一更新的MBC适应症从此前的“绝经后患者”扩展至所有成年患者，即包括绝经前/围绝经期患者[2]。
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[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-abemaciclib-initial-therapy-hr-positive-her2-negative-metastatic-breast-cancer
[2]https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/us-fda-broadens-indication-verzenior-abemaciclib-hr-her2-node
[3]Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):77-90.
[4]https://www.iarc.who.int/news-events/latest-global-cancer-data-cancer-burden-rises-to-19-3-million-new-cases-and-10-0-million-cancer-deaths-in-2020/
[5]Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R,et al.Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):3987-3998.
本文首发：医学界肿瘤频道
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