介绍

特应性皮炎（AD）是一种伴有瘙痒的慢性炎症性皮肤病，以湿疹反复发作、病情加重和缓解为特征，损害患者的生活质量，给患者带来沉重负担，包括工作效率下降。工作生产力和活动障碍（WPAI）特定健康问题问卷已用于评估各种疾病对工作生产力的影响，并建立了其效度和信度。WPAI-AD 包含六个问题，用于评估 AD 对工作生产力和活动的影响。该调查问卷使我们能够评估缺勤（由于 AD 导致缺勤的工作时间的百分比）、出勤率（由于 AD 导致工作时受损/在职效率降低的百分比）、工作生产力损失（由于 AD 导致总体工作受损的百分比） ，根据缺勤率和出勤率计算）和前一周的活动障碍（AD 导致的工作以外的活动障碍百分比）。

根据以往的文献，AD对工作生产力的负担因国家而异。此外，由于社会和经济状况、对工作的态度和AD治疗选择随着时间的推移而变化，AD的负担也随着时间的推移而变化。关于工作生产力的看法可能会因时代而异。我们在此试图利用日语版 WPAI-AD 问卷 (WPAI-AD-Japan) 评估中度至重度 AD 对日本患者目前工作效率和活动的影响。此外，我们通过评估 WPAI 评分与患者人口统计、临床严重程度、瘙痒和生物标志物的相关性，探讨了AD的哪些因素影响工作效率和活动。

最近，dupilumab（一种抗白细胞介素 4 受体 α 抗体）被批准用于治疗对局部药物和常规全身治疗无效的中重度 AD 患者。临床试验和真实世界数据证明了dupilumab治疗AD的高效性和有效性，且安全性良好。 此外，在家自行注射dupilumab可以使患者免于定期就诊并提高依从性，并且对工人有利。据报道，dupilumab提高了欧洲AD患者的工作效率，但尚未改善日本患者的工作效率。此外，有关dupi-lumab长期治疗对工作生产力影响的数据有限。此外，哪些 AD 因素影响 dupilumab 治疗患者的每个 WPAI 评分仍有待阐明。在本研究中，我们还研究了 dupilumab 对工作障碍和活动的影响，以及临床严重程度、瘙痒、DLQI 和血清乳酸脱氢酶 (LDH) 水平降低率与各 WPAI 评分的相关性。

评分大于16或头颈EASI评分大于2.4，研究者整体评估 (IGA) 评分为3或更高，受影响体表面积 (BSA) 大于 10%，对局部治疗无效皮质类固醇和/或他克莫司使用超过6个月或因不良反应而无法使用。所有患者均接受一次600mg负荷剂量的 dupilumab；然后，从2周后开始，除了局部皮质类固醇、他克莫司和/或delgocitinib治疗外，每2周皮下注射300mg dupilumab。排除在开始使用 dupilumab后12个月内停用的患者。所有数据包括 WPAI 评分、EASI 评分、受影响的 BSA、DLQI、以患者为导向的湿疹测量 (POEM)、瘙痒视觉模拟量表 (VAS) 评分以及开始 dupilumab 之前、之后 6 个月和 12 个月的实验室数据均回顾性收集于病人的图表。

我们从问卷中计算了每个 WPAI 评分，并评估了它们与开始 dupilumab 之前的患者人口统计、临床严重程度、瘙痒 VAS 评分和生物标志物的相关性。我们还比较了男性和女性以及IGA评分为3或4的患者之间的WPAI评分。然后，研究了 dupilumab 对 WPAI 评分的影响。此外，我们计算了它们与各自基线值相比的变化率，并检查了临床严重程度、瘙痒VAS评分、疾病严重程度和皮肤病生活质量指数（DLQI）、POEM和血清LDH水平的降低率的相关性与各WPAI分数的降低率。

我们选择血清LDH水平作为生物标志物，因为据报道EASI评分降低与血清LDH水平降低之间呈正相关，表明血清LDH水平是反映dupilumab治疗期间临床严重程度的生物标志物。同时，几乎所有接受 dupilumab 治疗的患者的免疫球蛋白 E (IgE) 和胸腺以及活化调节趋化因子 (TARC) 的血清水平均下降，部分患者的嗜酸性粒细胞数量增加。这些血清水平并不反映 dupilumab 治疗期间的临床严重程度。因此，没有研究dupilumab对血清IgE和TARC水平的影响。

关于统计分析，使用夏皮罗-威尔克检验评估每组的正态性。使用弗里德曼检验对具有重复测量的三个或更多组进行比较。Dunn的多重比较检验是为了进行多重比较。为了比较两个相关样本，使用了曼-惠特尼 U 检验。使用 Pearson 或 Spearman 相关方法分析相关性。p < 0.05 的值被认为代表显着差异。这项研究得到了帝京大学机构审查委员会（20-011）的批准，并根据赫尔辛基宣言的原则进行。所有参与者均获得了书面知情同意书。

方法

本研究纳入了2020年3月至2022年6月期间接受dupilumab治疗并回答 WPAI-AD-Japan 调查问卷的中重度AD成年患者。根据日本的保险制度，dupilumab 仅适用于15岁以上且具有总湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 的患者。

结果

对28名成年AD患者（10 名女性，18 名男性）进行了分析。他们的人口统计和临床特征以及工作生产力和活动的损害如表1所示。

通过保险号码确定的患者工作类型，平均年龄为 35.8 ± 9.8（标准差）岁。所有患者的临床严重程度均为中度至重度，生活质量严重受损（DLQI，12.5±7.2）。患者患有瘙痒症（VAS，56.5 ± 23.3/100 mm）。观察到 LDH、TARC 和 IgE 血清水平升高，循环嗜酸性粒细胞数量增加。除口服抗组胺药外，没有患者接受全身治疗。一名患者接受光疗治疗。结果显示，这些日本中重度 AD 患者的缺勤率较低（5.3 ± 19.1%），但缺勤率、工作生产力损失和活动障碍较高（36.8 ± 28.6、39.7 ± 30.9、48.9 ± 33.6）。患者。大多数患者的缺勤率为 0%（24/28，85.7%）。大多数患者（18/28，64%）是大公司的员工。关于工作类型是否影响WPAI评分，由于某些工作类型的患者人数太少，因此未进行统计分析。

评估了开始 dupilumab 前基线 WPAI 评分与年龄、EASI 评分、受影响的 BSA、DLQI、POEM、瘙痒 VAS 评分和生物标志物的相关性。 我们还比较了 WPAI 的基线分数，男性和女性以及 IGA 评分为 3 或 4 的患者之间（图 1）。男性和女性患者的基线 WPAI 评分没有显着差异。IGA为4的患者的缺勤率显着高于IGA为3的患者 (p = 0.0366)。然而，大多数患者的缺勤率为 0%，表明这种差异不具有临床意义。IGA为3的患者和IGA为4的患者在出勤率、工作效率损失或活动障碍方面没有显着差异（数据未显示）。关于 WPAI 评分与其他参数的相关性，缺勤与瘙痒 VAS 评分之间观察到显着正相关（r = 0.4454，p = 0.0199），工作生产力损失与瘙痒 VAS 评分之间呈显着正相关（r = 0.3933，p = 0.0424，图 1A）以及活动损伤与 DLQI 之间的关系（r = 0.5024，p = 0.0076，图 1B）。

接下来，研究了 dupilumab 对 WPAI 评分的影响（图 2）。与基线值相比，Dupilumab 治疗在 6 个月和 12 个月时均显着降低了缺勤率、工作生产力损失和活动障碍，但没有显着影响缺勤率，可能是因为缺勤率为 0%大多数患者处于基线水平。 12 个月时的出勤率、工作效率下降和活动障碍的改善程度在数值上高于 6 个月，但没有发现显着差异。

我们计算了与各自基线值相比的参数变化率，并检查了临床严重程度、瘙痒 VAS 评分、DLQI、POEM 和血清 LDH 水平的降低率与就诊、工作的降低率的相关性。生产力损失和活动受损（图 3）。开始使用 dupilumab 后 12 个月，出勤率降低率与 DLQI 和瘙痒 VAS 评分降低率呈正相关（分别为 r = 0.5235，p = 0.0394；r = 0.5546，p = 0091）。工作生产力的降低率与 6 个月时 EASI 评分的降低率以及 12 个月时 DLQI 和 VAS 瘙痒评分的降低率呈正相关（r = 0.5634，p = 0.0388；r = 0.5065，p = 0399） ；r = 0.6386，p = 0.0014，分别）。活动障碍的减少率与6个月时瘙痒症POEM和VAS评分的减少率以及12个月时瘙痒症DLQI、POEM和VAS评分的减少率呈正相关。

讨论

我们的研究表明，中度至重度AD患者缺勤率低、出勤率高、工作生产力下降和活动受损，这与之前文献中日本AD人群的数据一致。同样的趋势在欧洲国家进行的研究中观察到。然而，在美国进行的研究表明，除了出勤率和整体工作效率之外，缺勤率也受到损害。结果的差异可能是由于工作态度的差异造成的，但还需要进一步调查来澄清。

矢野等人据报道，工作生产力损失和活动障碍与AD严重程度评分 (SCORAD) 和 DLQI 呈正相关。我们的研究表明，工作生产力损失与瘙痒的 VAS 评分之间以及活动障碍与 DLQI 之间呈正相关。这些数据表明，活动至少在日本 AD 患者中，损害主要受到生活质量受损的影响，而不是 AD 或瘙痒的临床严重程度。

与基线相比，Dupilumab 在开始治疗后 6 个月和 12 个月时改善了出勤率、工作生产力损失和活动障碍。从数值上看，12 个月时的改善程度高于 6 个月时的改善程度。然而，除了 EASI 评分差异（6 个月平均 EASI 评分，9.44；12 个月平均 EASI 评分，6.82；p = 0.0188）外，6 个月和 12 个月时这些参数之间没有观察到显着差异（数据未显示）。通过 Wilcoxon 配对签名等级测试）。此外，出勤主义、工作生产力损失和活动障碍的减少率与 12 个月时瘙痒的 DLQI 和 VAS 评分呈正相关，表明瘙痒和生活质量，而不是 AD 的临床严重程度，损害了工作生产力和活动。综合考虑这些数据，瘙痒的长期缓解和生活质量的改善对于中重度 AD 患者的工作生产力和活动的全面改善非常重要。此外，工作生产力和活动主要受到主观指标的影响，而不是客观指标（例如EASI和受影响的BSA）。

本研究的局限性之一是患者数量较少，因为这是一项单中心研究，并且在所有时间点回答问卷的患者数量很少，尽管这是本研究的优点之一，因为关于工作生产力的长期观察的数据有限。此外，由于我们没有接受其他治疗（例如作为对照的局部治疗）的患者的 WPAI 数据，因此我们无法将 dupilumab 的影响与可能影响工作生产力和活动障碍的其他潜在变量区分开来，这是影响工作效率和活动障碍的因素之一。此外，使用自我报告问卷（WPAI-AD-Japan）可能会引入主观偏见。

患者对其工作效率和活动损害的看法可能会受到 AD 严重程度或 dupilumab 有效性以外的因素的影响。在这项研究中，工作类型存在偏见。日本实行强制保险制度，所有日本居民都必须加入某种形式的公共医疗保险。然而，共付额因保险种类而异。几乎所有员工在大公司或政府工作，医疗费用超过一定数额时可以获得补贴。在我们的研究中，在大公司工作的员工比例很高，这可能是由于 dup-ilumab 的昂贵性和补贴资格造成的。需要进一步积累病例来评估不同工作类型dupilumab对工作生产力的影响差异。

总之，在日本中重度 AD 患者中观察到低缺勤率和高缺勤率、工作生产力损失和活动障碍。与基线相比，Dupilumab 在开始治疗后 6 个月和 12 个月时改善了病前症状、工作生产力损失和活动障碍。瘙痒的长期缓解和生活质量的改善对于中重度AD患者工作生产力和活动能力的全面提高具有重要意义。