药品中有多种来源引入元素杂质，包括合成反应中催化剂残留、辅料中存在而引入以及生产设备、包装系统因相容性而引入的元素杂质等。由于某些元素杂质具有毒性，有的元素可能影响药品的稳定性，因此元素杂质在药品中的含量研究尤其重要。

为了便于建立药品中元素杂质研究的全球协调统一的指南，ICH于2014年11月正式发布实施了ICH《Q3D：元素杂质指导原则》。无论是ICH Q3D还是EMA和美国FDA，都说明了元素杂质控制在生产中的重要性，而如何建立科学的控制策略，以有效控制实际生产中元素杂质的风险，保证产品质量显得尤为关键。

元素分类

ICH《Q3D：元素杂质指导原则》根据元素的毒性及其在药品中出现的可能性，按风险从高到低，将元素依次分为3类。

1类元素具有明显的毒性，在药品生产中应限制使用或禁止使用，包括砷（As）、镉（Cd）、汞（Hg）和铅（Pb）。

2类元素具有一定毒性，根据其出现的概率，分为2A类和2B类。2A类在药品中出现的相对可能性高，包括钴（Co）、镍（Ni）和钒（V）。2B类元素丰度较低并且与其他物料共生的可能性较低，因此出现在药品中的概率较低。除非在原料药、辅料或其他药品组分生产中有意添加这些元素，否则无需进行风险评估。包括：银（Ag）、金（Au）、铱（Ir）、锇（Os）、钯（Pd）、铂（Pt）、铑（Rh）、钌（Ru）、硒（Se）和铊（Tl）。

3类元素口服给药途径的毒性相对较低（高PDE值，通常>500µg/天），但在吸入和注射给药途径的风险评估中仍需考虑，包括钡（Ba）、铬（Cr）、铜（Cu）、锂（Li）、钼（Mo）、锑（Sb）和锡（Sn）。

应用范围

元素杂质研究的应用范围广泛，除了药品领域，更广泛的应用于各行各业，主要包括以下几个领域：

项目经验

山东大学淄博生物医药研究院具有先进的元素杂质检测设备，电感耦合等离子体质谱仪（7800ICP-MS）与电感耦合等离子光谱仪（7000 ICP-OES），研究元素杂质包括不限于H、B、C、N、O、F、Si、P、S、Cl、As、Se、Te等非金属元素和Li、Be、Na、Mg、Al、K、Ca、Sc、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Ge、Hg、Tl、Pb、Bi等，先后帮助全国多家企业顺利完成了原料药与制剂（包含片剂、胶囊、注射剂等）元素杂质的研究，同时涉猎化工、环境、医疗器械等行业的元素杂质检测。涉及原料药与制剂元素杂质研究的品种举例如下：

原料药项目一览表

制剂项目一览表