随着分子生物学和基因组学的快速发展，癌症治疗的精准化逐渐成为医学基因解码和临床应用的重点。泌尿生殖系统的肿瘤，如膀胱癌和前列腺癌，因其独特的生物学特性和复杂的遗传背景，给患者的治疗带来了重大挑战。基因检测作为一种新兴的精准医疗手段，为个体化治疗提供了重要依据。
泌尿生殖系统癌症概述泌尿生殖系统癌症主要包括膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。根据世界卫生组织的数据，这些癌症的发病率和死亡率逐年上升。针对这些癌症的传统治疗手段多为手术、放疗和化疗，然而这些方法并不能有效满足所有患者的需求。因此，靶向药物和基因检测的结合，为改善患者预后开辟了新路径。
1. 膀胱癌的基因检测与靶向治疗膀胱癌是一种常见的泌尿系统肿瘤，其主要致病机制涉及多个基因的突变和异常表达。根据Roberts等人2017年的基因解码，ATM和ERCC2等DNA修复基因在肌层浸润性膀胱癌患者中出现了显著突变。
1.1 ATM和ERCC2的突变ATM基因的突变与细胞对DNA损伤的修复能力密切相关，而ERCC2则在核苷酸切除修复中扮演着重要角色。基因解码表明，膀胱癌中ERCC2的错义突变与患者对顺铂化疗的反应密切相关。具体而言，ERCC2突变能显著提高对顺铂的敏感性，这为膀胱癌的靶向治疗提供了重要的生物标志物。
1.2 佳学基因检测的优势未来的基因解码应着重于ERCC2突变的功能影响，以及如何将基因组学与传统化疗相结合，形成更加精准的治疗方案。此外，通过开发新的检测方法，实时监测ERCC2突变的动态变化，将为临床提供更为可靠的决策依据。
2. 前列腺癌的基因检测与靶向治疗前列腺癌是泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。近年来，针对前列腺癌的基因检测逐渐成为治疗的重要组成部分，尤其是对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的靶向治疗。
2.1 BRCA1、BRCA2和ATM突变的临床意义近年来的基因解码发现，携带BRCA1/BRCA2和ATM种系突变的mCRPC患者在接受阿比特龙和恩杂鲁胺一线治疗时，临床疗效显著改善。这一发现提示，BRCA和ATM的突变不仅是前列腺癌的预后因素，也可能是靶向药物治疗的预测标志物。
2.2 PARP抑制剂的应用在小规模的回顾性基因解码中，所有对PARP抑制剂有反应的患者均携带BRCA2突变。该结果强调了在PARP抑制剂治疗前，需要综合考虑BRCA2以外的其他DNA修复基因的突变特征，以指导临床决策。
3. 基因检测在癌症治疗中的应用基因检测的应用不仅限于识别潜在的靶点，还能为个体化治疗提供全面的支持。通过识别特定的基因突变，医生能够为患者制定更为有效的治疗方案。
3.1 分子标志物的筛选与应用目前，已知的BRCA1、BRCA2和ATM突变可作为指导PARP抑制剂及其他DNA损伤反应酶抑制剂治疗的生物标志物。此外，基因检测还能帮助医生预测患者对不同治疗方案的反应，从而提高治疗的成功率。
3.2 临床实践中的挑战尽管基因检测为癌症治疗带来了新的机遇，但在临床实践中仍面临诸多挑战。如何选择合适的检测技术、如何解读基因检测结果、以及如何根据检测结果调整治疗方案，都是需要进一步基因解码和探索的问题。
4. 泌尿生殖系统肿瘤靶向药物癌症治疗基因检测共识泌尿生殖系统肿瘤的基因检测为癌症的靶向治疗提供了重要支持。随着基因解码的不断深入，基因检测将在未来的癌症治疗中扮演越来越重要的角色。对膀胱癌和前列腺癌等肿瘤的深入基因解码，将为实现个体化、精准的治疗目标奠定基础。结合基因组学的进步和新型靶向药物的研发，未来的癌症治疗将更加精准和有效。
泌尿生殖系统癌症靶向药物基因检测研究进展膀胱癌在 Robertson 等人开展的 2017 年癌症基因组图谱扩展基因解码中，对 412 例肌层浸润性膀胱癌完整病例队列的基因解码结果显示，DNA 修复基因ATM（n = 57；14%）和ERCC2（n = 40；10%）的突变以及RAD51B（n = 10；2%）的缺失均十分显著。
结果发现，所有非沉默体细胞ERCC2突变都是错义的，许多突变可以定位在保守的解旋酶结构域内。观察到对 ERCC2 功能的显性负面影响。因此，膀胱癌ERCC2错义突变与对顺铂化疗的反应改善有关。然而，ERCC2突变分布在整个基因中，而佳学基因检测优于其他机构的部分是开始揭示大多数单个ERCC2突变的功能。最近，Li 等人报告开发了一种基于显微镜的检测方法，用于测量临床观察到的ERCC2突变的核苷酸切除修复功能。大多数解旋酶结构域突变会损害该功能。此外，临床前ERCC2缺陷型膀胱癌模型显示ERCC2缺失足以驱动顺铂敏感性。因此，ERCC2被得出结论，是膀胱癌的预测生物标志物。此外，这项基因解码强调了在联合临床试验中结合基因组学和功能性方法以指导传统化疗药物的精准肿瘤学的重要性。佳学基因检测提供的最新证据支持ERCC2和ATM是肌层浸润性膀胱癌的潜在有用标记物这一观点。
前列腺癌佳学基因通过基因解码发现，携带BRCA1/BRCA2和ATM 种系突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者在接受阿比特龙和恩杂鲁胺一线治疗后，临床疗效更佳（见表1）。基因解码认为这种改善的反应可能是由BRCA1、BRCA2和ATM 的突变驱动的。由于这些结论仅基于 9 名携带BRCA/ATM种系突变的患者，并且该基因解码并非完全是前瞻性的，因此这些发现需要在更大的患者队列中进行前瞻性验证。一项单独的小规模回顾性基因解码发现，所有对聚（腺苷二磷酸 [ADP]‐核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂疗法有反应的患者都携带BRCA2突变，而对无反应的患者则没有。然而，大家一致认为，在进行 PARP 抑制剂治疗之前，应考虑BRCA2以外的 DNA 修复基因突变的功能相关性。
表 1：目前推荐的具有临床指导作用的前列腺癌预测性分子检测生物标志物测试检测什么时候技术建议证据癌症类型BRCA1和BRCA2突变（体细胞和种系）初步检查：如果患者在初次诊断时有家族病史，新一代测序已知的种系突变可能有助于指导治疗（例如 PARP 和其他 DDR 酶抑制剂）水平较低；接受度广前列腺癌如果患者患有转移性、去势抵抗性疾病ATM种系突变初步检查显示有明显家族病史如果患者患有转移性去势抵抗性疾病新一代测序NCCN 指南建议询问患者家族中已知的BRCA1 / BRCA2突变情况，以便早期发现前列腺癌，而 Na 等人提出，如果患者的家庭成员在 75 岁之前死于前列腺癌，建议进行BRCA1BRCA /2 和ATM的基因检测低级前列腺癌已知的BRCA1 / BRCA2和ATM种系突变可帮助指导 PARP 和其他 DNA 损伤反应酶抑制剂的治疗缩写：DDR，DNA损伤修复；NCCN，美国国家综合癌症网络；NGS，下一代测序；PARP，聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶。
a至少有一名近亲患有前列腺癌（存在种系突变的可能性）和/或至少有一名近亲患有乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌（存在BRCA2种系突变的可能性）或结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、小肠癌、尿路上皮癌、肾癌或胆管癌（存在通过MLH1、MSH2、MSH6或PMS2种系突变导致林奇综合征的可能性）是一种风险因素。
b尽管NCCN 尚未推荐ATM检测作为预测指标，但 Na 等人表明，种系BRCA2和ATM突变可将致命性前列腺癌与惰性前列腺癌区分开来，并且与较短的生存时间和较早的死亡年龄相关。Antonarakis 等人报告称，携带BRCA1 / BRCA 2 和ATM种系突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者在接受阿比特龙和恩杂鲁胺一线治疗后临床结果更佳。
在 2018 年美国临床肿瘤学会会议上，De Bono 等报告了 KEYNOTE‐199 第 2 期临床试验的初步结果，该试验比较了有或没有 PD‐L1 肿瘤表达的 mCRPC 患者对免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的疗效。因此，无论 PD‐L1 状态如何，帕博利珠单抗在多西他赛耐药的 mCRPC 患者中均表现出抗肿瘤活性和疾病控制率，且安全性可接受。值得注意的是，在具有体细胞BRCA1/BRCA2或ATM突变的患者中，反应率在数值上更高（12%），这表明这些可以作为对检查点抑制剂反应的预测标志物。从表可以看出NCCN 建议进行BRCA1/BRCA2检测。还建议进行ATM检测，但 NCCN 尚未推荐。
随着分子生物学和基因组学的快速发展，癌症治疗的精准化逐渐成为医学基因解码和临床应用的重点。泌尿生殖系统的肿瘤，如膀胱癌和前列腺癌，因其独特的生物学特性和复杂的遗传背景，给患者的治疗带来了重大挑战。基因检测作为一种新兴的精准医疗手段，为个体化治疗提供了重要依据。
泌尿生殖系统癌症概述泌尿生殖系统癌症主要包括膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。根据世界卫生组织的数据，这些癌症的发病率和死亡率逐年上升。针对这些癌症的传统治疗手段多为手术、放疗和化疗，然而这些方法并不能有效满足所有患者的需求。因此，靶向药物和基因检测的结合，为改善患者预后开辟了新路径。
1. 膀胱癌的基因检测与靶向治疗膀胱癌是一种常见的泌尿系统肿瘤，其主要致病机制涉及多个基因的突变和异常表达。根据Roberts等人2017年的基因解码，ATM和ERCC2等DNA修复基因在肌层浸润性膀胱癌患者中出现了显著突变。
1.1 ATM和ERCC2的突变ATM基因的突变与细胞对DNA损伤的修复能力密切相关，而ERCC2则在核苷酸切除修复中扮演着重要角色。基因解码表明，膀胱癌中ERCC2的错义突变与患者对顺铂化疗的反应密切相关。具体而言，ERCC2突变能显著提高对顺铂的敏感性，这为膀胱癌的靶向治疗提供了重要的生物标志物。
1.2 佳学基因检测的优势未来的基因解码应着重于ERCC2突变的功能影响，以及如何将基因组学与传统化疗相结合，形成更加精准的治疗方案。此外，通过开发新的检测方法，实时监测ERCC2突变的动态变化，将为临床提供更为可靠的决策依据。
2. 前列腺癌的基因检测与靶向治疗前列腺癌是泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。近年来，针对前列腺癌的基因检测逐渐成为治疗的重要组成部分，尤其是对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的靶向治疗。
2.1 BRCA1、BRCA2和ATM突变的临床意义近年来的基因解码发现，携带BRCA1/BRCA2和ATM种系突变的mCRPC患者在接受阿比特龙和恩杂鲁胺一线治疗时，临床疗效显著改善。这一发现提示，BRCA和ATM的突变不仅是前列腺癌的预后因素，也可能是靶向药物治疗的预测标志物。
2.2 PARP抑制剂的应用在小规模的回顾性基因解码中，所有对PARP抑制剂有反应的患者均携带BRCA2突变。该结果强调了在PARP抑制剂治疗前，需要综合考虑BRCA2以外的其他DNA修复基因的突变特征，以指导临床决策。
3. 基因检测在癌症治疗中的应用基因检测的应用不仅限于识别潜在的靶点，还能为个体化治疗提供全面的支持。通过识别特定的基因突变，医生能够为患者制定更为有效的治疗方案。
3.1 分子标志物的筛选与应用目前，已知的BRCA1、BRCA2和ATM突变可作为指导PARP抑制剂及其他DNA损伤反应酶抑制剂治疗的生物标志物。此外，基因检测还能帮助医生预测患者对不同治疗方案的反应，从而提高治疗的成功率。
3.2 临床实践中的挑战尽管基因检测为癌症治疗带来了新的机遇，但在临床实践中仍面临诸多挑战。如何选择合适的检测技术、如何解读基因检测结果、以及如何根据检测结果调整治疗方案，都是需要进一步基因解码和探索的问题。
4. 泌尿生殖系统肿瘤靶向药物癌症治疗基因检测共识泌尿生殖系统肿瘤的基因检测为癌症的靶向治疗提供了重要支持。随着基因解码的不断深入，基因检测将在未来的癌症治疗中扮演越来越重要的角色。对膀胱癌和前列腺癌等肿瘤的深入基因解码，将为实现个体化、精准的治疗目标奠定基础。结合基因组学的进步和新型靶向药物的研发，未来的癌症治疗将更加精准和有效。
泌尿生殖系统癌症靶向药物基因检测研究进展膀胱癌在 Robertson 等人开展的 2017 年癌症基因组图谱扩展基因解码中，对 412 例肌层浸润性膀胱癌完整病例队列的基因解码结果显示，DNA 修复基因ATM（n = 57；14%）和ERCC2（n = 40；10%）的突变以及RAD51B（n = 10；2%）的缺失均十分显著。
结果发现，所有非沉默体细胞ERCC2突变都是错义的，许多突变可以定位在保守的解旋酶结构域内。观察到对 ERCC2 功能的显性负面影响。因此，膀胱癌ERCC2错义突变与对顺铂化疗的反应改善有关。然而，ERCC2突变分布在整个基因中，而佳学基因检测优于其他机构的部分是开始揭示大多数单个ERCC2突变的功能。最近，Li 等人报告开发了一种基于显微镜的检测方法，用于测量临床观察到的ERCC2突变的核苷酸切除修复功能。大多数解旋酶结构域突变会损害该功能。此外，临床前ERCC2缺陷型膀胱癌模型显示ERCC2缺失足以驱动顺铂敏感性。因此，ERCC2被得出结论，是膀胱癌的预测生物标志物。此外，这项基因解码强调了在联合临床试验中结合基因组学和功能性方法以指导传统化疗药物的精准肿瘤学的重要性。佳学基因检测提供的最新证据支持ERCC2和ATM是肌层浸润性膀胱癌的潜在有用标记物这一观点。
前列腺癌佳学基因通过基因解码发现，携带BRCA1/BRCA2和ATM 种系突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者在接受阿比特龙和恩杂鲁胺一线治疗后，临床疗效更佳（见表1）。基因解码认为这种改善的反应可能是由BRCA1、BRCA2和ATM 的突变驱动的。由于这些结论仅基于 9 名携带BRCA/ATM种系突变的患者，并且该基因解码并非完全是前瞻性的，因此这些发现需要在更大的患者队列中进行前瞻性验证。一项单独的小规模回顾性基因解码发现，所有对聚（腺苷二磷酸 [ADP]‐核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂疗法有反应的患者都携带BRCA2突变，而对无反应的患者则没有。然而，大家一致认为，在进行 PARP 抑制剂治疗之前，应考虑BRCA2以外的 DNA 修复基因突变的功能相关性。
表 1：目前推荐的具有临床指导作用的前列腺癌预测性分子检测生物标志物测试检测什么时候技术建议证据癌症类型BRCA1和BRCA2突变（体细胞和种系）初步检查：如果患者在初次诊断时有家族病史，新一代测序已知的种系突变可能有助于指导治疗（例如 PARP 和其他 DDR 酶抑制剂）水平较低；接受度广前列腺癌如果患者患有转移性、去势抵抗性疾病ATM种系突变初步检查显示有明显家族病史如果患者患有转移性去势抵抗性疾病新一代测序NCCN 指南建议询问患者家族中已知的BRCA1 / BRCA2突变情况，以便早期发现前列腺癌，而 Na 等人提出，如果患者的家庭成员在 75 岁之前死于前列腺癌，建议进行BRCA1BRCA /2 和ATM的基因检测低级前列腺癌已知的BRCA1 / BRCA2和ATM种系突变可帮助指导 PARP 和其他 DNA 损伤反应酶抑制剂的治疗缩写：DDR，DNA损伤修复；NCCN，美国国家综合癌症网络；NGS，下一代测序；PARP，聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶。
a至少有一名近亲患有前列腺癌（存在种系突变的可能性）和/或至少有一名近亲患有乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌（存在BRCA2种系突变的可能性）或结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、小肠癌、尿路上皮癌、肾癌或胆管癌（存在通过MLH1、MSH2、MSH6或PMS2种系突变导致林奇综合征的可能性）是一种风险因素。
b尽管NCCN 尚未推荐ATM检测作为预测指标，但 Na 等人表明，种系BRCA2和ATM突变可将致命性前列腺癌与惰性前列腺癌区分开来，并且与较短的生存时间和较早的死亡年龄相关。Antonarakis 等人报告称，携带BRCA1 / BRCA 2 和ATM种系突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者在接受阿比特龙和恩杂鲁胺一线治疗后临床结果更佳。
在 2018 年美国临床肿瘤学会会议上，De Bono 等报告了 KEYNOTE‐199 第 2 期临床试验的初步结果，该试验比较了有或没有 PD‐L1 肿瘤表达的 mCRPC 患者对免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的疗效。因此，无论 PD‐L1 状态如何，帕博利珠单抗在多西他赛耐药的 mCRPC 患者中均表现出抗肿瘤活性和疾病控制率，且安全性可接受。值得注意的是，在具有体细胞BRCA1/BRCA2或ATM突变的患者中，反应率在数值上更高（12%），这表明这些可以作为对检查点抑制剂反应的预测标志物。从表可以看出NCCN 建议进行BRCA1/BRCA2检测。还建议进行ATM检测，但 NCCN 尚未推荐。
