在美国、欧盟和日本获批用于治疗罕见血液病“PNH”的口服药物Fabhalta，现在美国获批了第二个适应症——IgA肾病，成为治疗这种罕见肾病的首个补体抑制剂。

据诺华近日宣布，美国食品药品监督管理局加速批准Fabhalta(iptacopan，伊普可泮)，用于降低患有原发性免疫球蛋白A肾病（简称IgA肾病）且病情有快速进展风险的成人蛋白尿。这些患者通常尿蛋白与肌酐比(UPCR)≥1.5g/g。

IgA肾病是一种肾脏疾病，免疫系统会攻击肾脏，由免疫系统产生的一种蛋白质（称为抗体）会在肾脏中积聚并损害肾小球（肾脏内的小过滤器），导致肾小球炎症和蛋白尿。蛋白尿是肾功能的标志物，也是IgA肾病中药物活性的替代标志物。

2021年，Calliditas公司的皮质类固醇类药物Tarpeyo（布地奈德）成为首个获得FDA批准的IgA肾病疗法，去年Travere公司的Filspari也获得了批准。在这些药物之前，标准治疗是广谱免疫抑制药物，具有潜在的严重副作用。

Fabhalta与替代补体途径的B因子结合，并调节C3的裂解、下游效应物的产生以及终末途径的扩增。在IgA肾病中，含有免疫复合物的半乳糖缺乏IgA1(Gd-IgA1)沉积在肾脏局部，激活补体旁路途径，这被认为是IgA肾病发病的原因之一。通过与因子B结合，Fabhalta抑制替代途径的作用。

与Filspari的审批一样，Fabhalta的加速批准是基于数据显示它可以降低尿液中升高的蛋白质水平。Fabhalta是否能减缓IgA肾病患者的肾功能衰退尚未确定。

在支持该适应症获批的多中心、随机、双盲研究(APPLAUSE-IgAN，NCT04578834)中，评估了518名成人原发性IgA肾病患者每日两次口服Fabhalta 200毫克的疗效和安全性。

该研究的主要终点是9个月时的蛋白尿减少(通过24小时UPCR测定)和24个月期间的年总估算肾小球滤过率(eGFR)斜率。次要终点包括UPCR率降低、复合肾衰竭事件和疲劳程度的变化。

研究中期分析的重点是降低蛋白尿，结果显示，Fabhalta治疗9个月后蛋白尿水平较起始降低了44%，而安慰剂组仅降低了9%。此外，与安慰剂相比，Fabhalta治疗使患者蛋白尿显著减少了38%。

试验中，Fabhalta的安全性良好，与既往报告的数据一致。常见不良事件包括上呼吸道感染、脂质紊乱和腹痛。潜在的严重不良事件可能是由荚膜细菌引起的，例如肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和B型流感嗜血杆菌。

试验将继续研究Fabhalta是否能够减缓肾功能衰退（以24个月内eGFR下降来衡量）。诺华目前预计该终点将在2025年公布，用于支持向FDA提交全面批准申请。

目前，诺华还有另外两种IgA肾病疗法正在进行后期研究：

atrasentan，一种在研口服内皮素A受体拮抗剂，已于2024年夏季获得FDA备案批准；

zigakibart，一种在研皮下注射抗APRIL单克隆抗体，目前正处于3期研究。

参考来源：‘Novartis receives FDA accelerated approval for Fabhalta® (iptacopan), the first and only complement inhibitor for the reduction of proteinuria in primary IgA nephropathy (IgAN)’，新闻稿。Novartis；2024 年 8 月 8 日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。