说说免疫治疗药物的那些事(2)

晋瑞谈健康 2024-08-04 19:12:41



就在我们反复强调免疫制剂有效性的同时,其毒副作用也是需要我们关注的主要方向。单纯就总体诊疗数据而言,免疫制剂的副作用发生程度、发生比例还是远低于化疗药物的。临床上,最常见的副作用主要表现为以“流感”样反应为主的症状,如发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等,上述症状可以在约1/3的病人中出现,常规性的对症处理即可以获得临床症状的逐步缓解和改善。

说到这里,你也不要觉得免疫制剂就是小绵羊,在临床上约有5%-10%的患者也会出现严重的,免疫相关性的炎症反应,如免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎,甚至是免疫性心肌炎,部分患者还会出现垂体炎和甲状腺功能减退症。对于这些免疫性炎症,临床上要给予高度的重视,随时观察病情变化,脑袋里要有这种特殊性不良反应的信号,早期发现、早期诊断、及时处理,否则也会出现偶尔的致命性的危害。但就严重不良反应而言,对于肿瘤患者的每一个个体来说没有所谓的百分率,有的要么是0,要么就是100%。

免疫治疗虽然具有着较好的治疗疗效,但是,对于大多数实体肿瘤来说,免疫治疗药物的起效时间却需要大约2-4个月左右。这就是说,免疫治疗药物是典型的“慢性子”,如此,也提示我们在进行免疫治疗药物疗效评价的时间不适宜过早,一般来说以6周左右,即1个半月或者是2个治疗周期较为适合。

在实施影像学检查的过程中,对于肿瘤缩小自然是提示了治疗有效。但是,在部分患者的第一次复查过程中,部分肿瘤不只是没有缩小,甚至还会略有增大,但是,在患者的临床表现中却可能出现明显的症状和身体状况改善的情况。这样说来,就需要临床医生进行全方位的要素收集、综合评价,小心是一种被称为是“假进展”的发生。此时,需要继续鼓励患者继续用药,再择期进行第二次复查。

免疫制剂既然具有了上述诸多的临床特点,我们最为关心的就是能否找到一个预测免疫制剂使用疗效的标记物,这样就使得免疫治疗具有了针对性。在几年来的临床摸索中,人们发现了很多免疫预测指标,但是,他们都有着各种或多或少的不足之处,尚难以实施综合、完整、全面的评价。

也有部分指标,可以在某些特定的情况下使用,也具有着一定的作用,如PD-L1的表达水平,这一指标在肺腺癌、恶性黑色素瘤、膀胱癌、头颈部肿瘤中具有一定的预测意义,PD-L1表达率越高,肿瘤免疫治疗的有效率越高。MSI/dMMR的检测,在消化道肿瘤患者中,MSI/dMMR阳性的患者很适合使用免疫制剂治疗。肿瘤突变负荷TMB,这是一个表示肿瘤突变基因的检测,在单位长度的DNA上所含有的肿瘤突变越多,其使用免疫制剂的有效率就越高。

一个好汉三个帮,在免疫治疗中也是这样。免疫制剂在单打独斗的时侯,其有效率约在10%-30%,但是,当有针对性地联合其他治疗药物,或者是其他治疗手段地时侯,其治疗疗效可以获得大幅度的提高。目前,主要的联合方式包括,联合化疗、放疗、抗血管生成药物,以及联合另一种免疫治疗药物,如CTLA-4抗体、IDO抑制剂、TIM-3抑制剂等新型免疫治疗药物,或者是联合肿瘤免疫疫苗、溶瘤疫苗、免疫细胞治疗等。这其中,很多的研究还是处于初步的探索阶段,其临床尚未成熟,依旧需要进一步的研究。

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