2024年1月6日,由北京抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青年委员会、北京医学奖励基金会共同主办的“2024北京泌尿肿瘤青年论坛”在北京隆重召开。此次会议汇聚国内泌尿男生殖系肿瘤领域的权威专家和中青年学者,对2023年泌尿男生殖系各肿瘤领域的研究进行系统盘点,在新年之际为全国泌尿同道创造了一个宝贵的学术交流平台。值此盛会,四川大学华西医院刘振华教授详细总结了2023年度中国学者在肾癌领域取得的学术成就,医脉通整理如下,以飨读者。


刘振华教授
四川大学华西医院
医学博士,副主任医师,硕士生导师
中华医学会泌尿外科分会机器人学组委员
中华医学会泌尿外科分会肾癌研究协作组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会少见类型肾癌协作组秘书长
四川省医学会泌尿外科分会青年委员
四川省肿瘤学会泌尿肿瘤专业委员会委员
四川省老年医学会泌尿外科专委会委员
成都市抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤委员会副主任委员
首先,刘振华教授为我们简要介绍了目前中国大陆肾癌研究的海外期刊发表情况:我国肾癌研究仍以各大医学院和大型医院为主力,2022年发表研究共1825篇,2023年为1772篇,低分SCI占多数,但也不乏高质量、高影响因子的文章问世,为肾癌的防治工作提供了重要的科学依据。
从肾癌的诊断到治疗,刘振华教授列举并解读多篇代表性研究,向我们展示了2023年在肾癌领域取得的不俗成绩。
诊断部分由于乏脂肪错构瘤与肾细胞癌(RCC)鉴别诊断是临床难点,广东省人民医院刘久敏教授研究团队开展一项研究,将实验室碱性磷酸酶(ALP)这一指标引入传统CT影像学中,纳入32例乏脂肪错构瘤病例与133例肾癌病例的实验室碱性磷酸酶与CT数据进行分析,发现RCC患者中ALP较高,合并指标模型拥有更佳诊断性能,能够帮助区分乏脂肪错构瘤与肾细胞癌[1]。
中山大学肿瘤防治中心董培教授研究团队探索68Ga-前列腺特异性膜抗原 (PSMA)-11正电子发射断层扫描(PET)/计算机断层扫描(CT)检测在RCC中的检验性能,回顾50例实施PSMA PET/CT诊断的mRCC病例数据后,发现透明细胞性肾细胞癌(ccRCC)比非透明细胞肾癌(nccRCC)拥有更高的标准摄取值(SUV),PSMA PET/CT对转移性ccRCC肾区、骨、淋巴结和肺转移灶的诊断率分别为100%、95%、98%及75%,表明68Ga-PSMA-11 PET/CT是一种很有前途的检测ccRCC转移灶(尤其是骨和淋巴结转移灶)的方法[2]。
福建医科大学附属第一医院许宁教授研究团队开展了一项CT影像组学的研究,发现影像组学能够帮助临床医生无创性获取肿瘤相关信息,且BAP1和TP53突变是ccRCC的不良预后因素,CT图像特点的语义信息可以帮助预测ccRCC患者是否合并有不良突变。通过影像组学术前预警,泌尿外科医生能预测肾癌患者预后情况,选择更加合适的术中策略,这对于患者术后的整体康复具有重要的意义[3]。
手术部分国产机器人在国内逐渐装机并用于泌尿外科手术,但由于医疗资源分布不均造成部分困难手术难以开展。青岛大学第一临床医学院牛海涛教授研究团队采用国产手术机器人,在5G技术的加持下对山东省内及省外的多家医院进行远程肾部分切除术(PN),发现使用5G技术的远程手术对于肾肿瘤患者来说是一种安全可行的治疗选择[4]。
PN是T1期RCC的标准治疗方式,南京大学医学院附属鼓楼医院郭宏骞教授研究团队在国际上首次开展了一项比较机器人辅助简单剜除术(RASE)和标准机器人辅助肾部分切除术 (sRAPN)治疗临床T1肾肿瘤的手术切缘状态的随机对照试验,发现单纯剜除在手术切缘阳性(PSM)率等关键指标上非劣于标准PN手术[5]。
肾癌伴IV级癌栓手术是泌尿外科领域高创伤、高风险的“金字塔尖级别”手术,传统开胸-体外循环方式风险高、损伤大,解放军总医院张旭院士和马鑫教授团队在JOURNAL OF UROLOGY期刊发文介绍了一种机器人辅助下的心包内控制技术,该技术可以安全、微创的完成IV级癌栓肾癌患者手术,并减少与体外循环循环深度低温骤停相关的严重并发症[6]。而在II~III级癌栓方面,北京大学第三医院马潞林教授研究团队进一步探讨了近心端免阻断技术的安全性和可行性[7]。
机器人辅助肾部分切除术是泌尿外科最具挑战的手术之一,北京大学第一医院周利群教授团队通过300例患者资料建立3D-ADDD模型,试验证实这一模型在预测并发症及实现Trifecta(阴性切缘,肾功能无下降,无并发症)具有优势[8]。
重庆西南医院王永权教授团队进一步研究了全息3D重建技术,发现全息3D重建技术可帮助RARN术中决策,并且全息3D重建加持下进行超选阻断在保证手术安全同时进一步减少热缺血再灌输损伤,保护患者的肾功能[9]。
肾门肿瘤是肾部分切除中最困难的一类。上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授带领国际多中心团队尝试采用杂交技术-微波消融后免阻断免缝合切除肾门肿瘤,回顾性分析60例采用杂交手术患者预后,证实该技术用于处理肾门肿瘤安全可靠[10]。
在肾癌治疗进入到免疫联合治疗时代后,减瘤性肾切除术(CN)在转移性肾细胞癌 (mRCC) 中的价值存在争议。四川大学华西医院魏强教授团队纳入30项相关研究进行系统评价后发现,先期CN联合靶向治疗更有利于患者预后[11]。
系统治疗部分晚期肾癌已进入免疫治疗时代,但国内尚无免疫药物获批相关适应症。2023年北京大学肿瘤医院郭军教授和盛锡楠教授团队开展的Ⅲ期RENOTORCH研究强势出圈,打破现有晚期肾癌治疗经验均来自欧美主导临床试验的局面,其积极结果在ESMO大会进行口头报告并同步发表于肿瘤学顶级期刊《Annual of Oncology》杂志,得到了国际认可。国产自研免疫检查点抑制剂特瑞普利单抗联合阿昔替尼在中高危晚期RCC患者中疗效明显优于舒尼替尼单药治疗,意味着中国晚期肾癌正式进入靶免联合治疗时代[12]。
在靶向治疗方面,北京大学肿瘤医院郭军教授和盛锡楠教授团队牵头的伏罗尼布与依维莫司联合用于晚期RCC的二线治疗CONCEPT研究的积极结果也于2023年年初发表,伏罗尼布是第一个国产原研RCC血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂药物(VEGFR-TKI),结果证实既往VEGF-TKI治疗失败的晚期RCC患者,二线接受伏罗尼布联合依维莫司治疗安全有效[13]。
而关于靶免联合治疗的是否会增加肾脏毒性,广西医科大学第三附属医院研究团队开展了一项meta分析探索了基于免疫检查点抑制剂(ICI)的联合治疗与标准方案舒尼替尼在晚期RCC 患者中的肾毒性,结果表明与舒尼替尼相比,免疫联合治疗肾毒性类似(血清肌酥水平)但蛋白尿风险有所增加[14]。
根治性肾切除术(RN)后的局部腹膜后复发(RPR)在RCC患者中很少见,但其与患者预后不良有关,且缺乏标准治疗方案。因此,上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授研究团队对此展开探索,回顾多中心85例RPR患者使用靶向治疗的转归后发现,靶向治疗后手术切除组肿瘤特异性生存(CSS)期为96月,明显优于单纯靶向药物治疗组的CSS(42月),为这类患者的后续治疗提供参考[15]。
Next此外,在生物标志物方面,中山肿瘤、复旦肿瘤等研究团队发现了一些与肾癌转移与预后相关的标志物,可用于肾癌的早期检测、诊断和预后评估,为患者提供更准确的治疗方案。非透明细胞肾癌和基础研究等方面的进展也不断推动我国肾癌诊疗领域的进展。
总的来说,中国在肾癌领域的研究正处于蓬勃发展的阶段。2023年我国肾癌领域专家学者们的努力不仅为肾癌的早期诊断和治疗提供了新的思路,也为改善患者的生存质量和预后带来了希望。未来,我们可以期待更多高质量的研究成果,进一步推动肾癌领域的发展。
参考文献:
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[2] Li Y, Zheng R, Zhang Y, et al. Special issue "The advance of solid tumor research in China": 68Ga-PSMA-11 PET/CT for evaluating primary and metastatic lesions in different histological subtypes of renal cell carcinoma. Int J Cancer. 2023;152(1):42-50.
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[15] Wang Y, Huang J, Zhang C, et al. Special issue "The advance of solid tumor research in China": Presurgical therapy in the management of local retroperitoneal recurrence of renal cell carcinoma after radical nephrectomy. Int J Cancer. 2023;152(1):24-30.
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