服用靶向药后出现这种副作用要当心！少见但可能致命

老张肺癌晚期，在医院建议下口服小分子的靶向药某替尼进行治疗。从吃上靶向药后，老张就发现牙龈一直不是很好，有的时候刷牙还会流出血来，开始以为是自己牙不好就一直没管，结果上个月大咯血引起窒息，去急诊室没抢救过来.......[1]1

小小的牙龈出血未重视，为何导致这么严重的后果？

事实上，老张服用的靶向药物属于抗血管生成的靶向药物，目前研发的抗血管生成药物主要包括结合VEGF的单克隆抗体（如贝伐珠单抗），结合VEGF受体胞内酪氨酸激酶结构域的抑制剂（如安罗替尼）及重组人血管内皮抑制素等[2-3]。而抗血管生成靶向药物可导致出血相关不良反应。

出血反应可发生于治疗的任何时期，主要为轻度的皮肤黏膜出血和与肿瘤相关的出血。轻度的皮肤黏膜出血大多为1级的鼻衄、牙龈出血或阴道出血，发生率为20%～40%[4]。但有时也会出现甚至是致命的大出血[5-6]，一项贝伐单抗治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究中，重度出血反应的发生率为9%（6/66），其中发生治疗相关性死亡4例[5]。

抗血管生成药物导致出血的原因可能是抗肿瘤生成药物在影响肿瘤新生血管的生成的同时，还会影响正常血管内皮细胞的生成和增殖，导致更新能力下降，引起出血[4]。

如何预防靶向药物相关性出血？

用药期间的密切观察是预防靶向药物相关性出血的关键。患者需要听从医生建议定期进行血常规的监测，如果治疗期间出现全身皮肤有出血点、瘀点、瘀斑等出血表现；有咯血、黑便、便血、鼻出血等，一旦发现，需要告知医生协助鉴别出血原因是否是靶向药物导致[5]。

日常也需注意以下方面：

1、避免服用如阿司匹林等有增加出血风险的药物。如果血小板计数明显降低，避免饮用酒精类饮品。

2、避免意外出血。例如用软毛牙刷刷牙、使用电动剃须刀代替手动剃须刀。

3、如果意外受伤，尽快用干布按压伤口至出血停止。如果出现挫伤皮下瘀血，可用冰块冷敷[7]。

发现出血，如何及时处理？

常见的轻微出血，如鼻出血，施加压力并保持头部向下长达15到20分钟，直到出血消退。

如果问题没有解决，患者应及时联系主治医生并到急诊室进行评估。如果其他部位出血，如血尿、黑柏油样便或血迹明显，患者应立即致电医务人员并到急诊科进行评估[5]。

情况较为严重的出血，有时甚至是致命的大咯血，患者应立即呼叫救护车。此外采取相应的急救措施[5,8]：

▍家中急救措施

保持镇静，不要惊慌，给予患者精神安慰。令患者取卧位，头偏向一侧，鼓励患者轻轻将血液咯出，以避免血液滞留于呼吸道内，堵塞气管，进而危及生命。

保持呼吸道通畅，帮助患者清除口鼻分泌物，保持室内空气流通。

如已知病灶部位则取患侧卧位，以避免血液流入健侧肺内（如果出血部位左侧，就采取左侧卧位）。如不明出血部位时则取平卧位，头偏向一侧，防止窒息。

出现咯血的症状后尽量卧床休息，避免不必要的活动。

▍医院治疗措施

待救护车来后就近送医院做进一步的急救处理，一般医生会病情严重程度和病因确定相应的治疗措施，包括止血、病因治疗、预防咯血引起的窒息及失血性休克等[9]。

1.一般治疗：吸氧，保持气道通畅，鼓励将血咯出，祛痰，咳嗽剧烈的可遵医嘱适当止咳。

2.止血治疗：包括药物止血、非药物止血（支气管动脉栓塞治疗、经支气管镜治疗、手术治疗等）。

3.病因治疗：如果是靶向药物引起的咯血，该停药的得停药。

4.咯血并发症治疗：主要有窒息、失血性休克、吸入性肺炎和肺不张等并发症，应注意及时通畅气道、扩容、抗感染等。

抗血管生成的靶向药，会影响患者的凝血功能，出现出血不良反应，发生率不高但需要警惕，服用药物期间要定期复查凝血功能、血常规等检查，如果发生出血，一定要及时联系医生明确病因，必要时可暂停给药、调整剂量或停药。

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