在北伐战争和抗日战争中，毛瑟军用手枪大显身手，实战中的杰出表现也确立了该枪数十年的“江湖地位”。

北伐期间大名鼎鼎的叶挺独立团，一个团2000多人只有几挺重机枪，十几支花机关枪（德国造MP18冲锋枪）,毛瑟军用手枪成了独立团敢死队的标志性武器。

1926年10月10日，叶挺独立团的战士们登上武昌城头，先头部队手中的武器就是一支毛瑟军用手枪和几枚手榴弹。

当时，军阀部队最害怕的就是北伐军的毛瑟军用手枪。当时机枪很少，步枪发射速度慢，叶挺团的每个连装备有9把毛瑟军用手枪，可以半自动发射，装弹量也比步枪多一倍，打得敌人狼狈不堪。

抗战中，日军的王八盒子手枪，无论任何一个方面，都完全不是盒子炮的对手。而盒子炮又成为对付擅长肉搏的日寇的利器。在近距离的拼刺作战中，盒子炮发挥巨大威力。

10发装弹的盒子炮操作得法，一次就可以击毙四五个拿着刺刀的日寇。如果是20发装弹的盒子炮更是厉害，它可以像冲锋枪一样采用全自动射击，将20发子弹猛烈地扫射进日军冲锋的人群中。

日军老兵东史郎回忆，在一次遭遇战中，一个中国军官手持盒子炮，连续击毙击伤了他们12个士兵。

在1939年12月的昆仑关战役中，桂军的敢死队由于没有冲锋枪可用，于是每个士兵手持两把老式毛瑟军用手枪作战。

在实战中，拿步枪在山地丛林中冲锋完全属于半自杀行为，而毛瑟军用手枪火力强，装弹多，可以压制几倍于己方的敌人。

结果，这支敢死队虽然伤亡惨重，但凭借着这种代替冲锋枪的盒子炮，还是击毙了大批日军，完成了战斗任务。

抗战时期的敌后游击队、侦察兵和特工部队由于装备差、远程火力弱、兵源素质的差异较大，大多采用在近距离突袭作战，一下子吃掉对方或者打一下就走，这种灵活多变的战术就更需要装弹量大、火力强的毛瑟军用手枪。

在八年抗战中，国民党军队和八路军的便衣部队都装备大量毛瑟军用手枪，在近战中给日军造成了极大的恐慌。

当时，中国军人喜欢使用毛瑟军用手枪以全自动射击的方式射击，在近距离一梭子扫射过去，连续击倒数个日军，然后火速撤离战场，而受到突袭的日军往往惊魂不定，不知道子弹从何处射来。

在日军老兵东史郎的回忆录中，东史郎的战友和中国游击队员多次交手，每次都是日军全军覆没，甚至还出现了50名日军被干掉40多人的情况，侵华的日军士兵始终处于对毛瑟军用手枪的恐惧之中。