激素受体阳性乳腺癌?
简单来说,乳腺癌的癌细胞里含有雌激素或孕激素受体,这些受体就像是癌细胞的“开关”,一旦受到激素的刺激,癌细胞就会不断生长、扩散。因此,激素受体阳性乳腺癌患者,调节体内激素水平就显得尤为重要。
内分泌治疗就是一种通过药物来调节患者体内激素水平的治疗方法,➡️通过药物抑制激素的产生或阻断激素与癌细胞的结合,从而达到抑制癌细胞生长的目的。
内分泌治疗的优势在于,它并非直接攻击癌细胞,而是通过调节身体内部的激素环境,使癌细胞失去生长的土壤,不同于化疗对正常细胞的损伤,毒副反应要小一些。
对于激素受体阳性乳腺癌患者来说,➡️不论浸润性癌还是非浸润性癌,内分泌治疗必不可少,减少肿瘤复发转移的风险,也会降低对侧乳腺癌变的可能性。
内分泌治疗有不同的药物,也有不同的联合方式,方案怎么选?依据肿瘤复发风险的大小,制定强度不同的治疗方案。
治疗方案与绝经状态
在绝经前,女性卵巢是雌激素的主要来源,随着月经周期的变化,卵巢中的卵泡会发育并分泌雌激素,主要成分是雌二醇。
当女性进入绝经期,卵巢功能逐渐衰退,卵泡数量减少,雌激素的分泌也随之减少。肾上腺皮质分泌一定量的雄激素,这些雄激素在外周组织中的芳香化酶作用下可以被转化为雌酮,成为绝经后女性体内雌激素的重要来源之一。
由于绝经前、后体内雌激素来源不同,因此判断绝经状态、卵巢功能对于内分泌治疗非常重要,依次制定相应的方案。
绝经可以分为自然绝经和人工绝经两种类型,它指的是月经的永久性终止,这一现象表明卵巢合成雌激素的能力正在持续减少。
哪些情况可认为是绝经状态?
一、双侧卵巢做了切除术,或者年龄大于等于60岁,卵巢功能完全没有,可认为绝经。
二、年龄小于60岁,检测卵泡刺激素FSH和雌二醇E2水平。
➡️自然停经已经超过12个月,且在近一年内未接受过化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势等治疗方法。在此情况下,经过检测,卵泡刺激素素和雌二醇水平均处于绝经后的正常范围内。
➡️正在服用三苯氧胺或托瑞米芬的患者,其FSH和雌二醇水平连续两次检测均处于绝经后的正常范围内,两次检测需要间隔时间。
绝经后乳腺癌的内分泌治疗
临床研究表明,对于绝经后的乳腺癌患者,采用芳香化酶抑制剂治疗5年相较于使用他莫昔芬5年可获得更多益处,显著降低肿瘤复发的风险,因此,➡️推荐绝经后乳腺癌内分泌治疗患者优先选择芳香化酶抑制剂。
高复发风险患者推荐内分泌治疗方案
哪些情况属于高复发风险?
一、淋巴结阳性数量达到或超过4个,
二、淋巴结阳性数量为1-3个,并且伴随以下任一危险因素:病理分级为G3,或肿瘤直径达到或超过5厘米,或Ki-67增殖指数达到或超过20%。
首选方案:
1、芳香化酶抑制剂+阿贝西利
2、芳香化酶抑制剂。
芳香化酶抑制剂有非甾体类,包括来曲唑、阿那曲唑等,甾体类有依西美坦。
目前,我们国家批准临床使用的CDK4/6抑制剂有四种,阿贝西利用于早期乳腺癌术后治疗,其它三种用于复发、转移性乳腺癌。CDK4/6抑制剂严格来说是一种靶向治疗药物,不是针对雌激素的治疗。
次选方案:
1、他莫昔芬+阿贝西利;
2、他莫昔芬、芳香化酶抑制剂序贯治疗。
第三方案:
芳香化酶抑制剂不良反应相对要多一些,若耐受不可,考虑他莫昔芬单药治疗。
低复发风险患者推荐内分泌治疗方案
哪些情况属于复发风险较低?
一、淋巴结阴性。
二、若淋巴结有1-3个阳性,需同时满足以下全部条件:分级为G1-G2,肿瘤直径小于5厘米,以及Ki-67指数低于20%。
首选方案:
芳香化酶抑制剂单用。
次选方案:
他莫昔芬、芳香化酶抑制剂序贯治疗。
第三方案:
他莫昔芬单药治疗。
内分泌治疗通常不会与化疗同时进行,而是在化疗周期全部结束后才开始。至于放疗与内分泌治疗,可以根据具体情况选择先后进行或同时进行。
绝经前乳腺癌的内分泌治疗
乳腺癌的内分泌治疗历史可追溯至百余年前,已被广泛证实为一种有效的治疗手段。临床研究进一步表明,相较于无内分泌治疗或仅进行2年他莫昔芬治疗,持续5年的他莫昔芬治疗能够更显著地改善患者的预后情况。
复发高风险患者推荐内分泌治疗方案
哪些情况属于复发高风险?
淋巴结阳性大于等于4枚
首选方案:
1、卵巢功能抑制剂+芳香化酶抑制剂+阿贝西利。
2、卵巢功能抑制剂+芳香化酶抑制剂
卵巢功能抑制剂包括戈舍瑞林、亮丙瑞林等。
次选方案:
1、卵巢功能抑制剂+他莫昔芬+阿阿贝西利。
2、卵巢功能抑制剂+他莫昔芬。
第三方案:他莫昔芬单药治疗。
复发中高风险患者推荐内分泌治疗方案
哪些情况属于复发中高风险?
淋巴结阳性数量为1-3个,同时伴随以下任一危险因素:G3分级、Ki-67指数达到或超过20%,或肿瘤直径大于或等于5厘米。
首选方案:
1、卵巢功能抑制剂+他莫昔芬+阿贝西利;
2、卵巢功能抑制剂+他莫昔芬
次选方案:
1、卵巢功能抑制剂+芳香化酶抑制剂+阿贝西利
2、卵巢功能抑制剂+芳香化酶抑制剂
第三方案:他莫昔芬单药治疗
复发中风险患者推荐内分泌治疗方案
哪些情况属于复发中风险?
➡️淋巴结阳性且数量为1-3个,且不存在其它风险因素,➡️或淋巴结阴性但符合以下任一危险因素条件的患者:病理分级为G2或G3;或肿瘤大小超过2厘米;或Ki-67指数较高。
首选方案:
卵巢功能抑制剂+他莫昔芬
次选方案:
卵巢功能抑制剂+芳香化酶抑制剂
第三方案:他莫昔芬单药治疗。
复发低风险患者推荐内分泌治疗方案
哪些情况属于复发低风险?
淋巴结阴性,符合以下全部条件:G1分级、肿瘤直径小于或等于2厘米,以及低Ki-67表达水平。
推荐他莫昔芬单药治疗。
对于绝经前、激素受体呈现弱阳性(阳性率1%-10%)的患者,生物学行为往往与激素受体阴性的患者相类似。因此,在决定是否采用内分泌治疗时,需要根据具体情况进行综合考虑,⚠️注意并不推荐将卵巢功能抑制与口服内分泌药物联合的治疗方案。
乳腺癌内分泌治疗,根据每位患者的复发风险不同,制定相应的治疗方案,力求在最大程度上提高治疗效果,同时减少不良反应的发生。乳腺癌内分泌治疗是一场持久战,但只要我们坚持,共同努力,就一定能够战胜病魔,迎接健康的明天。
参考文献:
中国临床肿瘤学会乳腺癌诊治指南(2024版)