免疫球蛋白A肾病（以下简称IgA肾病）是一种罕见的进行性肾脏疾病，通常表现为血尿、蛋白尿及进展型肾衰竭，患者最终会发展为肾衰竭或终末期肾脏疾病，多达50%的患者需要进行透析或肾脏移植，给患者的生活带来了极大困扰。

该病高发于25~39岁，在亚洲人和白种人中更为常见。根据报告，全球IgA肾病患者由2015年的880万人增至2020年的930万人，其中我国患者约220万人。未来，全球IgA肾病患者人数还将持续攀升，预计2030年全球IgA肾病患者人数达到1020万人，中国患者约达240万人。

▲未满足的需求与管理患者的困难

据相关研究数据表明，在IgA肾病患者中仅有19%得到了最佳的疾病管理。过去，IgA肾病治疗药物主要以传统药物为主，通过联合使用ACEI或ARB可以更有效地降低患者尿蛋白水平，但分析却表明两者联合有较高的AKI和高钾血症风险，因此亟需安全、有效、耐受性好的药物解决这一困境。

2023年2月17日，司帕生坦（Sparsentan）获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，用于减少有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿，这些患者普遍尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5 g/g。该药是该疾病领域的首个非免疫抑制疗法，是美国FDA批准的第二款成人IgA肾病治疗药物。

司帕生坦（Sparsentan）

司帕生坦是一款口服单分子双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），选择性靶向内皮素A（ETA）受体和血管紧张素II亚型1（AT1）受体，阻断与IgA肾病进展相关的两条通路，有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。

美国FDA对司帕生坦的加速批准是基于其在3期PROTECT（NCT03762850）试验中降低蛋白尿的能力。

试验结果显示，接受司帕生坦（n=141）治疗的患者在治疗36周后蛋白尿平均降低了49.8%，而接受厄贝沙坦（n=140）的患者则为15.1%。

PROTECT试验结果

PROTECT目前研究结果提示，接受司帕生坦每日一次治疗IgA肾病患者蛋白尿显著减少。司帕生坦的安全性与厄贝沙坦相似。

司帕生坦的加速批准是推进IgA肾病变革性治疗道路上的一个重要里程碑。作为一款first-in-class非免疫抑制疗法，司帕生坦有望成为IgA肾病的新护理标准，为患者带来希望。

参考资料：

1.Travere Therapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FILSPARIᵀᴹ （sparsentan）, the First and Only Non-immunosuppressive Therapy for the Reduction of Proteinuria in IgA Nephropathy from

https://ir.travere.com/news-releases/news-release-details/travere-therapeutics-announces-fda-accelerated-approval.

2.Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Diva U, Inrig J, Komers R, Mercer A, Noronha IL, Rheault MN, Rote W, Rovin B, Trachtman H, Trimarchi H, Wong MG, Perkovic V; PROTECT Investigators. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1584-1594.

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