根据最新流行病学数据，肺癌超过乳腺癌重新回到全球癌症发病率榜首，并继续保持癌症死亡率第一，严重威胁着人民的健康。

但幸运的是近几年来，靶向治疗的发展极大地改善了驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的生存预后。例如，我们所熟知的EGFR突变晚期NSCLC患者临床治愈率越来越高。而除了EGFR突变以外，一些罕见靶点突变尽管发生率低，但一旦发现相当于中了大奖。例如，我们今天要讲MET 14外显子跳跃突变（MET ex14跳突）。

正常情况下，MET受体激活后会通过内化和降解机制关闭信号。而MET ex14跳突会使这种降解机制失效，导致MET受体一直处于“开着”的状态，就好比有一个坏掉的开关，从而导致受体的持续激活和信号传导，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。

而MET靶向药物，则可以阻断MET受体，进行一个强制关闭，抑制肿瘤的生长和扩散。

近期，我国肺癌领域领军人物吴一龙教授的团队在JCO上发表了有关伯瑞替尼治疗MET ex14跳突患者的研究数据，有效率超7成，并且脑转移患者有效率高达100%。

这是一项多队列研究，分别探索了伯瑞替尼在不同突变特征患者中的疗效，其中队列1针对携带MET ex14突变的晚期NSCLC患者，这些患者未接受过MET抑制剂治疗，本次主要公布了队列1的研究数据。

截至2022年8月9日，队列1已入组52名患者，其中35名（67.3%）为初治患者。在队列1整体人群中：确认的客观缓解率（ORR）为75.0%，疾病控制率（DCR）为96.2%，仅有2名患者出现进展。中位疾病缓解时间（DOR）长达15.9个月，中位无进展生存期（PFS）为14.1个月。

并且无论患者既往是否接受过治疗，伯瑞替尼均能为患者带来出色的临床获益：

在初治患者中，ORR为77.1%，DCR达到97.1%，中位DoR为16.5个月，中位PFS为14.5个月，中位总生存期（OS）为20.3个月；在接受过治疗的患者中，ORR为70.6%。疾病控制率为96.2%，中位DoR为15.3个月，中位PFS为7.7个月，中位OS为20.7个月。

不过，在本研究中，最令人感到惊喜的还是亚组分析，在脑转移患者特定亚组中（n=5），全身ORR达到了100%，实际上，伯瑞替尼在别的瘤种研究中也体现出了良好的血脑屏障通透性，它也是我国获批脑胶质瘤适应症的首款MET-TKI药物。

不仅如此，在肝转移患者中（n=6），ORR也高达66.7%，此前的研究强调了肝转移对NSCLC的预后意义，表明接受EGFR-TKI和免疫检查点抑制剂治疗的患者的预后较差，尽管纳入的患者较少，但是该数据让我们对伯瑞替尼挑战此类预后较差的患者满怀期待。

除此之外，生物标志物分析，同样得到了非常有趣的结果，12名（23.1%）合并发生MET扩增的患者ORR为100.0%，与未发生MET扩增的患者相比，同时发生MET扩增的患者的ORR明显更高（P=0.024），尽管PFS率相似（对数秩P=0.518），这与另一款MET-TKI卡马替尼不同，因此，该项分析在有助于患者选择更合适自己的MET-TKI。

安全性方面，伯瑞替尼最常见的治疗相关不良事件是外周水肿（82.7%）、QT延长（30.8%）和血清肌酐升高（28.8%）。其中QT间期延长的发生率要求仔细监测潜在的心脏毒性，但必须强调的是，大多数延长的严重程度为1级和2级，大部分患者对药物不良反应可耐受性。

该研究中其他队列的结果也值得期待：

队列2和3由MET扩增患者组成，这些患者不适合、已失败或拒绝接受标准化疗，且之前未接受过MET抑制剂治疗；队列4关注的是携带MET ex14跳突且在MET抑制剂最初获益后表现出耐药性的患者。

总之，伯瑞替尼的研究结果令人振奋，特别是对一些特殊患者群体展示了非凡的疗效，为未来肺癌治疗带来了更多希望，此前该药物已获批用于MET ex14跳突局部晚期或转移性NSCLC的治疗，期待更多研究数据的释出，造福更多患者。