9月初，我们曾介绍过一种“核弹级”的肺癌靶向药——埃万妥单抗（amivantamab），它不但解决了EGFR耐药的“世纪难题”，更是在一线治疗头对头的比拼中战胜了曾经的“神药”奥希替尼。

但在不久前，这款“核弹级神药”竟然落败了，而击败它的不是别人，正是它自己。在III期研究PALOMA-3中，皮下注射埃万妥单抗相比静脉注射，将奥希替尼耐药的非小细胞肺癌患者的1年生存率，从51%提高到了65%，患者死亡风险降低38%[1]。

而且相比静脉注射，皮下注射还能显著降低输液相关反应和静脉血栓的发生率，首次注射用时更是从5小时缩短到5分钟，患者使用更加安全方便。

埃万妥单抗可以说是今年上市最重磅的一个抗癌药物。它是一个同时靶向EGFR和MET的双特异性抗体，还具有诱导免疫反应的能力。对常规EGFR靶向药无效的EGFR 20外显子插入突变患者和奥希替尼耐药的患者，埃万妥单抗都有不错的疗效，一线治疗中更是直接战胜了奥希替尼。

不过作为一个抗体类药物，埃万妥单抗在静脉输液给药时会经常发生输液相关反应，常见症状有发热、寒战、血压降低、呼吸困难等，是抗体药物和靶点结合后，引发细胞因子释放造成的。输液相关反应通常发生在首次给药时，与给药速度关系很大。

为了减少输液相关反应的发生，埃万妥单抗在首次给药时，要求分成两天缓慢滴注。但即使这样，输液相关反应的发生率依然高达67%左右。而如果改用皮下注射的方式，药物在注射后缓慢吸收入血，或许是减少输液相关反应的一个有效方法[2]。

皮下注射

PALOMA-3研究纳入了418名接受过奥希替尼靶向治疗和铂类化疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者，其中206人被随机分配接受皮下注射埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗，另外212人接受静脉注射埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗。

数据显示，皮下注射的给药方式确实大大减少了输液相关反应，发生率从66%降低到了13%，因输液相关反应而终止治疗的患者数量也从4人（2%）减少到了0人。另外，皮下注射还将静脉血栓的发生率从14%降低到了9%。

同时，皮下注射也确实提高了患者用药的便捷性。首次注射时，皮下注射组患者中位用时4.8分钟，而静脉注射组患者中位需要5个小时。这也导致在治疗结束时，皮下组85%的患者都认为用药方便，而静脉组只有35%认为用药方便。

但令人意外的是，皮下注射似乎还能带来更好的疗效。研究中，皮下注射组患者6个月和1年时的生存率分别为85%和65%，而静脉组则分别只有75%和51%。

相比静脉注射，皮下注射让患者的死亡风险降低了38%！

皮下注射显著降低患者死亡风险

在中位缓解持续时间（皮下组11.2个月vs静脉组8.3个月）和中位无进展生存期（皮下组6.1个月vs静脉组4.3个月）上，皮下注射的给药方式也显示比静脉注射更好的趋势。

研究人员认为，皮下注射更好的疗效可能是由其更好的耐受性产生的，研究中皮下组患者治疗中位持续了4.7个月，略长于静脉组的4.1个月。另外，皮下注射的给药方式主要通过淋巴系统吸收药物，可能有一些特殊的免疫刺激作用，这还有待进一步的研究来阐明。

目前除了埃万妥单抗外，还有很多抗体类的抗癌药物已经开展皮下注射的研究探索，包括大家最为熟知的PD-1抑制剂。这些药物的皮下注射剂型在给广大癌症患者带来更便利的治疗之余，是否也能像埃万妥单抗一样带来更好的疗效？我们也将共同期待。

参考文献：

[1]. Leighl N B, Akamatsu H, Lim S M, et al. Subcutaneous versus Intravenous Amivantamab, both in Combination with Lazertinib, in Refractory EGFR-mutated NSCLC: Primary Results from the Phase 3 PALOMA-3 Study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO. 24.01001.

[2]. Rombouts M D, Swart E L, Van Den Eertwegh A J M, et al. Systematic review on infusion reactions to and infusion rate of monoclonal antibodies used in cancer treatment[J]. Anticancer research, 2020, 40(3): 1201-1218.