虽然直至2022年，ADC药物才凭借其在乳腺癌中出色的疗效，真正大热，走入大众的视野，但实际上，在血液肿瘤领域，ADC药物早已进入临床，大大改善了很多患者的预后。
其中，在霍奇金淋巴瘤治疗领域，成人和儿童患者采用不同的治疗方法，但既往的标准治疗方案都是化疗，而55%-76%儿童患者完成化疗后使用巩固性放疗。
ABVD方案（阿霉素、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪）至今已推出约50年。靶向CD30的ADC药物维布妥昔单抗的出现，在此基础上把7年的总生存率（OS）拉高了4.7%（维布妥昔单抗+AVD vs. ABVD 93.5% vs. 88.8%）。
可以看到，霍奇金淋巴瘤本身就是一种预后较好的肿瘤，又有了维布妥昔单抗的加持， 一些研究者认为当前的治疗效果已经达到了极限。
然而，近期NEJM上公布的一项研究显示，对比维布妥昔单抗+AVD，纳武利尤单抗+AVD不仅可以强效控制肿瘤，提高患者生存率，而且毒性也有所降低。并且还带来了意想不到的好处。
2年PFS率改善9%，史无前例的突破该研究入组条件在年龄上具有较大的包容性。入组患者为12 岁、新诊断为 III 期或 IV 期霍奇金淋巴瘤患者。随机接受6个周期的维布妥昔单抗+AVD或者纳武利尤单抗+AVD。
根据既往数据来看，大多数霍奇金淋巴瘤患者在治疗后的前两年内会出现复发，而本次正好更新了用药2年的数据结果，很好的体现出了纳武利尤单抗联合治疗的优势。
纳武利尤单抗组和维布妥昔单抗组的2年无进展生存率（PFS）分别为92% vs. 83%，纳武利尤单抗组的疾病进展风险下降高达55%（HR 0.45；95% CI，0.30~0.65）。在本来PFS率就已经非常高的情况下，还能有9%的PFS率改善实属不易。
生存数据目前并不成熟，纳武利尤单抗组2年总生存率为 99%，维布妥昔单抗组 98%（HR 0.39；95% CI，0.15~1.03）。其中感染或败血症是最常见的死亡原因，只有 3 名患者死于淋巴瘤。
除了纳武利尤单抗+AVD疗效更佳之外，它的安全性也比维布妥昔单抗+AVD 好。治疗过程中，停止使用 维布妥昔单抗治疗的患者比停止使用纳武利尤单抗治疗的患者多，并且总体而言，纳武利尤单抗组的大多数不良事件发生频率低于维布妥昔单抗组。其中，纳武利尤单抗组周围感觉神经病变发生率为29%，而维布妥昔单抗组的发生率高达56%。
一举攻破，两大特殊年龄组的困境年轻的霍奇金淋巴瘤患者，相对而言，复发的可能性会更大，因此，在接受治疗后，大多需要进行巩固性放疗。
而在本研究中，对于12-17岁的青少年患者来说纳武利尤单抗组肿瘤控制能力出色，降低疾病进展风险达69%。并且在该研究中，放疗的使用率大大降低，不足1%的患者接受了放疗，在很大程度上防止了放疗带来的毒性。要知道年轻患者特别容易受到放射治疗的毒性作用的影响（停止治疗后发生），例如继发性癌症和潜伏性心肺疾病。
同样本研究还纳入了近100 名老年霍奇金淋巴瘤患者（60 岁以上）。这个群体此前治疗效果也明显较差，因为对药物的反应不佳，并且对不良反应难以耐受。此前，在维布妥昔单抗+AVD一线治疗的试验中，老年患者显示出同样的趋势，这个需求缺口同样被纳武利尤单抗联合AVD补足了。在该研究中，接受纳武利尤单抗的老年患者的结果与年轻患者的结果相似。
综上所述，纳武利尤单抗联合AVD的研究结果为霍奇金淋巴瘤的治疗带来了新的突破，不仅显著提高了患者的生存率，还在安全性方面表现优异。这一创新的治疗策略，尤其在青少年和老年患者中展现了良好的疗效和耐受性，针对两大薄弱点强势出击。随着研究的深入，我们期待该治疗组合能够为更多霍奇金淋巴瘤患者带来希望，推动治疗的不断进步，改善患者的生活质量。
参考文献：
Herrera AF, et al. Nivolumab+AVD in Advanced-Stage Classic Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2024 Oct 17;391(15):1379-1389.
