近日，替雷利珠单抗正式获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于可切除II~IIIA期非小细胞肺癌的“新辅助+辅助”围术期治疗，成为我国首个获批II~III期非小细胞肺癌围术期免疫治疗适应症的PD-(L)1单抗药物。
这个消息可以说是众望所归——此前公布的临床数据中，替雷利珠单抗在可手术的非小细胞肺癌患者群体中展现出了惊人效果，多个关键指标均刷新了同类研究的历史纪录，给众多医生患者带来极大期待，今天，它终于来了！
2024年10月21日药品批准证明文件送达信息
手术效果可以更好，从围术期治疗说起“有手术机会”对于肿瘤患者是个好消息，但“可以手术”并不等于“手术效果好”，手术可能面临很多问题：比如肿瘤太大、位置不佳，切除的风险高、预后差；比如体内有转移灶，复发机率大……这时就需要围术期综合治疗与手术配合，争取最佳的治疗效果。
围术期治疗，顾名思义就是“围绕手术阶段的治疗”。按应用的时间可以分为两部分：
术前的新辅助治疗，旨在缩小肿瘤，降低分期，让手术操作更容易，效果更好。
术后的辅助治疗，则是为了扫除手术后残余的微小病灶，降低肿瘤复发的风险。
不过，在前几年围术期治疗应用并不多，因为传统化疗对于手术效果的帮助其实很有限，但在免疫治疗的出现，迅速扭转了这一现状，进而大大提升了围术期治疗的意义。
另外值得一提的是，虽然之前也有免疫治疗药物获批在肺癌围术期应用，然而适应症均有局限性：有的是仅限术前使用、有的是仅限术后，还有的则只被批准用于III期患者。反观替雷利珠单抗获批的适应症范围，不但从术前贯穿到术后，而且II期和III期患者均可使用，最大程度上满足了不同患者群体的治疗需求，也让医生使用时更为灵活。
史上最高pCR率，治愈近在咫尺本次适应症的获批，是基于RATIONALE-315研究的数据。这一研究纳入了453例可切除II~IIIA期非小细胞肺癌患者，采用替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的方案。
RATIONALE-315的研究设计
研究取得的结果极为亮眼，最令人惊艳的当属高达41%的病理完全缓解率（pCR率）[1] ！
换成患者好理解的话就是：替雷利珠单抗组有41%的患者在经过新辅助免疫治疗后，在手术切除的肿瘤和淋巴结里都没有检查到活的癌细胞！
作为对比，历史同类研究pCR率大多在20%左右，仅为替雷利珠单抗的一半，单纯化疗组患者的pCR率更是只有6%，差距可谓巨大！
同时，既然有那么多的患者做到了癌细胞“消失”，那么良好的预后也就是顺理成章的事情了。所以我们看到，在EFS、OS获益趋势等这些关乎患者长期生存的数据上，替雷利珠单抗组也展示出了强大实力[2]，在此就不赘述。
这些数据都证明了替雷利珠单抗围术期治疗对患者的巨大价值。
不要开胸要微创，保住患者的肺功能看完了疗效，我们再看看另一个重要却容易被忽略的角度——手术方式。
同样是肺癌手术，有些患者可以做胸腔镜微创手术，有些患者却需要承担更大风险做开胸手术。而在手术切除的范围上，有人做楔形切除（切除范围最小，仅剔除病灶及周边小范围组织），有人却得做全肺切除（直接把左右两边肺之一完全切掉）。以上不同的术式，对患者的手术风险和术后康复都有显著影响。
不同的肺癌手术切除范围。切除范围越小，肺功能保留的越多
一句话总结，所有的患者都希望在切除效果好的前提下，能尽量减少手术创伤、多保留肺功能。替雷利珠单抗在疗效上的表现已经不必多说，而它对手术方式的影响也非常让人振奋。
我们来看看替雷利珠单抗在手术方式角度的“三个最”[3]：
最高客观缓解率
替雷利珠单抗组71%的患者在新辅助治疗后，肿瘤明显缩小，在同类研究中比例最高，让手术更好做、做更好。
最高微创手术率
替雷利珠单抗组患者微创手术率达到60%，领先同类研究，让更多的患者避免开胸，减少创伤。
最低全肺切除率
替雷利珠单抗组仅8%的患者全肺切除，帮助更多患者保留肺功能，以追求术后长期高质量生活。
对患者来讲，这些数据则更加体现了“硬实力”之外的“软实力”，为患者回归正常生活奠定了扎实的基础。
肺癌全覆盖，不止一面的优秀在肺癌领域，替雷利珠单抗的优秀数据可以说让人目不暇接。凭借这些扎实的临床证据，替雷利珠单抗目前已经在国内获批5大适应症：
晚期鳞状NSCLC一线晚期非鳞状NSCLC一线经治NSCLC广泛期SCLC一线NSCLC围术期治疗实现了对肺癌的全面覆盖——各种类型、各种分期，你总能看到它的优异表现。其中，3项晚期非小细胞肺癌适应症还均已纳入医保，大大减轻了患者的经济负担。
同时，替雷利珠单抗也获得了欧美日韩等国家和地区药物管理机构的认可，在欧盟还获批用于晚期非小细胞肺癌全线的治疗，成为首个在海外获批非小细胞肺癌适应症的中国PD-(L)1单抗，让海外的肺癌患者也能用上来自中国的“出口药”。
随着本次围术期治疗适应症的获批，受益于替雷利珠单抗这一免疫治疗“优等生”的患者群体进一步扩大，我们期待替雷利珠单抗能够帮助更多的中国肺癌患者、乃至全球肺癌患者走向治愈。
参考文献：
[1]. Yue D, Wang W, Liu H, et al. LBA58 Pathological response to neoadjuvant tislelizumab (TIS) plus platinum-doublet (PtDb) chemotherapy (CT) in resectable stage II-IIIA NSCLC patients (pts) in the phase III (Ph3) RATIONALE-315 trial[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S1299.
[2]. Yue D, Wang W, Liu H, et al. RATIONALE-315: event-free survival (EFS) and overall survival (OS) of neoadjuvant tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (CT) with adjuvant TIS in resectable non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Ann. Oncol., 2024, 35(3): 332-333.
[3]. Yue D, Tan L, Xu S, et al. 108O Surgical outcomes from RATIONALE-315: Randomized, double-blind, phase III study of perioperative tislelizumab with neoadjuvant chemotherapy in resectable NSCLC[J]. ESMO Open, 2024, 9.
