秦王政元年（前247年）五月，秦庄襄王薨，太子嬴政被立为秦王，尊吕不韦为相国，号称“仲父”，当时秦王政年仅13岁，国政由吕不韦把持。
这是吕不韦人生中的高光时刻，而他也值得，谁让他当年在赵国发现了“奇货可居”的质子异人，一步步将异人推上了秦国国君的高位。
连秦王政的出生也是因为吕不韦，当初异人看上了吕不韦家中的小妾，吕不韦拱手相让，才有了秦王政的出生，以及后来回到了秦国，在异人薨逝后成为秦王。
可以说，吕不韦不仅是个成功的商人，更是个成功的政客，秦王政成王，他这个相国不仅做了秦王政的“仲父”还把持朝政，太后更是他的老情人赵姬。臣子做到吕不韦这个程度，已经不能用“一人之下万人之上”来形容了。这也助长了吕不韦的野心和欲望，倒不是说他看中了“一国之君”这个位子，而是说他敢给已逝的异人戴绿帽子。
自从当初吕不韦将赵姬送给异人后，两人就断了关系，后来异人薨逝，而继位的秦王政只有13岁，两人就又蠢蠢欲动，不知道是谁先主动出击，总之，两人很快就背着秦王政旧情复燃。
吕不韦
这个时候的吕不韦是大胆的，谁让秦王政年轻呢？谁让太后赵姬离不开他呢？谁让秦国的国政由他把持呢？在这种情况下，他做什么似乎都没有人管得着。而且那个年代这也不是什么大事，当初宣太后就在当了太后之后用美人计和义渠王私通，然后又将其杀害，“及昭王立，义渠王朝秦，遂与昭王母宣太后通，生二子。至王赧四十三年，宣太后诱杀义渠王于甘泉宫，因起兵灭之，始置陇西、北地、上郡焉。”后来在外交场合爆出荤段子，“楚围雍氏五月，韩令使者求救于秦，冠盖相望也，秦师不下殽。韩又令尚靳使秦，谓秦王曰：‘韩之于秦也，居为隐蔽，出为雁行。今韩已病矣，秦师不下崤。臣闻之，唇揭者其齿寒，愿大王之熟计之。’宣太后曰：‘使者来者众矣，独尚子之言是。’召尚子入。宣太后谓尚子曰：‘妾事先王也，先王以其髀加妾之身，妾困不疲也；尽置其身妾之上，而妾弗重也，何也？以其少有利焉。今佐韩，兵不众，粮不多，则不足以救韩。夫救韩之危，日费千金，独不可使妾少有利焉。’尚靳归书报韩王，韩王遣张翠。张翠称病，日行一县。张翠至，甘茂曰：‘韩急矣，先生病而来。’张翠曰：‘韩未急也，且急矣。’甘茂曰：‘秦重国知王也，韩之急缓莫不知。今先生言不急，可乎？’张翠曰：‘韩急则折而入于楚矣，臣安敢来？’甘茂曰：‘先生毋复言也。’甘茂入言秦王曰：‘公仲柄得秦师，故敢捍楚。今雍氏围，而秦师不下殽，是无韩也。公仲且抑首而不朝，公叔且以国南合于楚。楚、韩为一，魏氏不敢不听，是楚以三国谋秦也。如此则伐秦之形成矣。不识坐而待伐孰与伐人之利？’秦王曰：‘善。’果下师于殽之救韩。”还打算让一个男宠魏丑夫殉葬。“秦宣太后爱魏丑夫。太后病将死，出令曰：‘为我葬，必以魏子为殉。’魏子患之。庸芮为魏子说太后曰：‘以死者为有知乎？’太后曰：‘无知也。’曰：‘若太后之神灵，明知死者之无知矣，何为空以生所爱，葬于无知之死人哉！若死者有知，先王积怒之日久矣，太后救过不赡，何暇乃私魏丑夫乎？’太后曰：‘善。’乃止。”
但秦王政不会永远年轻，他在一年年长大，他的雄心壮志在一天天让吕不韦心惊，吕不韦越来越觉得秦王政不是一般的国君，至少等秦王政亲政后不会是他这个臣子能把控住的，这让吕不韦害怕。所以随着秦王政长大，吕不韦做事越来越谨慎小心，同时对于和赵姬的关系，吕不韦也越来越不想维持下去。
但很显然，赵姬并没有这个觉悟，她依旧喜欢吕不韦，依旧离不开吕不韦。
而赵姬到底是太后，吕不韦不敢直接和赵姬撕破脸，就想到了一个办法，那就是让赵姬的视线从他这里转移到别人身上，于是他私下里让人去寻找一个合适的人选来代替他。
很快嫪毐就被带到了吕不韦身边，嫪毐这个人长得怎么样先不说，但他有一个区别于很多人的优点，即他是个大阴人。“始皇帝益壮，太后淫不止。吕不韦恐觉祸及己，乃私求大阴人嫪毐以为舍人，时纵倡乐，使毐以其阴关桐轮而行，中令太后闻之，以陷太后。太后闻，果欲私得之。”
但赵姬毕竟是秦国的太后，身份摆在那里，而且还住在宫中，她想要养个男宠可不是一个简单的事情，秦王政已经快亲政了，他能忍受自己的母亲这样？
嫪毐
不过吕不韦是管不了秦王政怎么想怎么做了，毕竟他急于摆脱赵姬，“吕不韦乃进嫪毐，诈令人以腐罪告之。不韦又阴谓太后曰：‘可事诈腐，则得给事中。’太后乃阴厚赐主腐者吏，诈论之，拔其须眉为宦者，遂得侍太后。太后私与通，绝爱之。有身，太后恐人知之，诈卜当避时，徙宫居雍。”这里远离秦国王宫，秦王政又很忙，很少有时间去见母亲，即便去了，赵姬也有办法避开。
就这样，赵姬和嫪毐在远离秦宫的地方竟然过上了“平凡”的夫妻生活，赵姬接连为嫪毐生了两个儿子，秦王政在不知道的情况下多了两个弟弟，这比秦昭襄王还令人不可思议，毕竟宣太后生孩子这事秦昭襄王是知道的。
如果只是这样，秦王政对于嫪毐和赵姬的私人生活也不会太多干预，可是在雍地，赵姬事事依着嫪毐，纵容嫪毐发展自己的势力，嫪毐直接成为雍地的土皇帝，成了长信侯，有了封地，家中的奴仆就有几千人，门客也有一千多人。他自己更是以秦王政的“假父”自称，已然不将任何人放在眼中：“嫪毐封为长信侯。予之山阳地，令毐居之。宫室车马衣服苑囿驰猎恣毐。事无小大皆决于毐。又以河西太原郡更为毐国。”“毐专国事，浸益骄奢，与侍中左右贵臣俱博饮，酒醉争言而斗，瞋目大叱曰：‘吾乃皇帝之假父也，窭人子何敢乃与我亢！’所与斗者走行白皇帝，皇帝大怒，毐惧诛”。
秦始皇
在看待秦王政这件事上，嫪毐远不如吕不韦，吕不韦这样的朝中重臣尚且害怕成长起来的秦王政，而嫪毐这个依靠赵姬得来富贵的人却没有将秦王政放在眼里，这也注定了他所得到的荣华富贵不会长久。而嫪毐知道后也决定放手一搏。“人之告嫪毐，毐闻之。秦王验左右，未发。上之雍郊，毐恐祸起，乃与党谋，矫太后玺发卒以反蕲年宫。”“长信侯毐作乱而觉，矫王御玺及太后玺以发县卒及卫卒、官骑、戎翟君公、舍人，将欲攻蕲年宫为乱。王知之，令相国昌平君、昌文君发卒攻毐。战咸阳，斩首数百，皆拜爵，及宦者皆在战中，亦拜爵一级。毐等败走。即令国中：有生得毐，赐钱百万；杀之，五十万。尽得毐等。卫尉竭、内史肆，佐弋竭、中大夫令齐等二十人皆枭首。车裂以徇，灭其宗。”最终嫪毐被车裂，夷三族，两个儿子被摔死，“毐败，始皇乃取毐四肢车裂之，取其两弟囊扑杀之。”门客舍人被迁往蜀地，而赵姬也被迁到了雍城的萯阳宫。
吕不韦以为摆脱了赵姬就能保平安，结果嫪毐一事还是牵扯到了吕不韦，而且秦王政对吕不韦早有不满，于是秦王政十年（前237年），吕不韦免相，被遣送到了河南封地。“岁余，诸侯宾客使者相望于道，请文信侯。秦王恐其为变，乃赐文信侯书曰：‘君何功于秦？秦封君河南，食十万户。君何亲于秦？号称仲父。其与家属徙处蜀！’吕不韦自度稍侵，恐诛，乃饮酖而死。秦王所加怒吕不韦、嫪毐皆已死，乃皆复归嫪毐舍人迁蜀者。”
