据在2024年格拉斯哥HIV药物治疗会议上发表的一项研究，两种广谱中和抗体（teropavimab和zinlirvimab）可能是lenacapavir在长效HIV治疗方案中的良好搭档。研究结果强调了筛查病毒对抗体敏感性的重要性，但也表明即使部分耐药的人如果剂量足够高仍可受益。

Lenacapavir（Sunlenca）每六个月注射一次，已获准用于有多重耐药HIV的重度治疗。然而，目前尚无同样持久的搭档来构建完整的半年一次治疗方案，因此目前必须与每日口服抗逆转录病毒药物联合使用。

广谱中和抗体（bnAbs）有潜力填补这一角色。

东卡罗莱纳大学的Paul Cook博士及其同事评估了lenacapavir联合两种广谱中和抗体bnAbs（teropavimab和zinlirvimab，均由吉利德科学公司研发）的三联方案。

Lenacapavir是首个获批的HIV衣壳抑制剂。Teropavimab（GS-5423）源自一种名为3BNC117的bnAb，靶向HIV的gp120蛋白上的CD4结合位点，该蛋白是病毒进入细胞的途径。Zinlirvimab（GS-2872）源自一种名为10-1074的bnAb，结合HIV包膜的V3环。这两种bnAbs均经过修饰以延长其半衰期，从而实现更少的给药频率。先前的研究发现，大约一半的B亚型HIV（在美国和欧洲最为常见）对这两种抗体高度敏感，约90%对至少一种抗体敏感。

1b期试验（NCT04811040）招募了32名接受标准口服抗逆转录病毒治疗、病毒载量不可检测（低于50拷贝）至少18个月且CD4 T细胞计数至少为500的参与者。他们在基线时接受筛查，以确保其HIV对teropavimab和zinlirvimab高度敏感（主要队列）或仅对其中一种抗体敏感（试点队列）。

在研究开始时，参与者停止口服抗逆转录病毒药物后，接受了lenacapavir的口服负荷剂量、lenacapavir的皮下注射以及teropavimab（每千克体重30毫克）的静脉输注。此外，他们被随机分配接受10毫克/千克或30毫克/千克的zinlirvimab输注。试验原计划进行一年，但由于lenacapavir的临时临床暂停，参与者仅接受了一次半年的治疗。

在主要队列的21名参与者中，每个剂量组各有10人接受了完整的治疗方案。超过80%为男性，多数为白人。据2023年逆转录病毒和机会性感染会议及《柳叶刀-HIV》报道，两个zinlirvimab剂量组中90%的人在26周时保持病毒载量不可检测。低剂量组有一人出现病毒反弹，高剂量组有一人退出研究。

这些发现为试点队列的11名参与者奠定了基础，他们的病毒对teropavimab或zinlirvimab高度敏感，但不是两者都敏感。该队列更具多样性：约四分之一为女性，超过三分之一为黑人，27%为拉丁裔。一人被诊断出患有乙型肝炎并被排除在分析之外。在26周时，剩余10人中有8人（80%）保持病毒抑制，但反应因zinlirvimab剂量而异。低剂量组的4人中有2人病毒载量仍不可检测，而高剂量组的6人全部保持不可检测。

在格拉斯哥会议上，Cook展示了对所有32名研究参与者（21人对两种bnAbs敏感，5人仅对teropavimab敏感，6人仅对zinlirvimab敏感）的综合分析结果。16人被随机分配到每个zinlirvimab剂量组。3人未完成治疗方案。

在26周时，32人中有26人（81%）保持病毒抑制。低剂量zinlirvimab组有3人病毒载量可检测（20拷贝或更高），但高剂量组的15人均未出现病毒反弹。

在低剂量组，有一人尽管对两种bnAbs敏感，但病毒载量仍可检测（543拷贝）；该个体在恢复口服治疗后重新获得病毒抑制，但产生了lenacapavir耐药突变。另一人对teropavimab不敏感，也恢复了口服治疗并重新获得病毒抑制。第三人对zinlirvimab不敏感，其病毒载量在感染新冠后上升，并在恢复口服治疗后仍保持可检测。

联合治疗方案安全且总体耐受性良好，未出现与药物相关的严重不良事件或因副作用退出的情况。最常见的副作用是lenacapavir注射部位反应，如疼痛、肿胀或结节，大多数为轻度至中度。两种zinlirvimab剂量组之间的安全性和耐受性无差异。

研究人员总结道：“这些早期阶段的结果表明，当HIV对一种或两种bnAbs高度敏感时，Lenacapavir、teropavimab和高剂量zinlirvimab的长效方案可实现高治疗疗效。”

基于这些发现，一项更大规模、更长时间的2期试验（NCT05729568）现已启动，使用高剂量zinlirvimab的三联方案。

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来自“李辉时空”