2025年HIV治愈研究新进展:多例罕见病例揭示治愈新线索

我在这儿 2025-03-14 10:49:05

近年来,HIV治愈研究领域不断涌现突破性进展。根据国际治疗行动组织(TAG)2025年发布的最新报告,目前全球已有9例被确认或极可能治愈的HIV感染者,另有多个案例为研究提供了关键线索。

以下是2025年HIV治愈研究的最新进展汇总:

一、干细胞移植治愈病例:基因突变与癌症治疗的意外收获

1. 蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown,柏林病人)

治愈过程:布朗自1995年起HIV阳性,并在大约四年前开始接受ART治疗。2006年,Timothy Ray Brown因急性髓系白血病(AML)接受干细胞移植治疗。医生Gero Hütter为其选择了一位携带CCR5Δ32突变的骨髓供体。CCR5Δ32突变可使免疫细胞对大多数HIV病毒株产生抗性。Brown接受了两次干细胞移植,最终不仅治愈了白血病,HIV病毒载量在停用抗逆转录病毒治疗(ART)后也未反弹。

后续情况:Brown在2008年首次被报道,此后超过12年未见HIV复发,直至2020年因癌症复发去世。

2. 亚当·卡斯蒂列霍(Adam Castillejo,伦敦病人)

治愈过程:2019年,Adam Castillejo成为第二例通过干细胞移植治愈HIV的患者。他同样接受了来自CCR5Δ32突变供体的干细胞移植,停用ART后超过六年未见HIV病毒载量反弹。

后续情况:截至2025年,Castillejo仍保持HIV未检测状态,持续为HIV治愈研究提供重要数据。

3. Marc Franke(杜塞尔多夫患者)

治愈过程:2019年,Marc Franke接受干细胞移植治疗白血病,供体同样携带CCR5Δ32突变。停用ART后,Franke超过五年未见HIV病毒载量反弹。

后续情况:Franke的案例进一步验证了干细胞移植在HIV治愈中的潜力。

4. 纽约市患者(首例女性治愈者)

治愈过程:2022年,一位混合种族的女性患者被报道为潜在治愈HIV的案例。她接受了来自CCR5Δ32突变供体的干细胞移植,停用ART后持续被监测。

后续情况:作为首例可能通过该方法治愈的女性患者,她的案例为HIV治愈研究提供了新的视角。

5. Paul Edmonds(希望之城患者)

治愈过程:2022年,Paul Edmonds接受干细胞移植治疗白血病,供体携带CCR5Δ32突变。Edmonds停用ART后,成为迄今为止年龄最大的潜在治愈患者(66岁)。

后续情况:Edmonds的案例表明,干细胞移植在老年HIV患者中同样具有治愈潜力。

6. 日内瓦患者Romuald

治愈过程:2023年,Romuald成为首例接受非CCR5Δ32突变供体干细胞移植后潜在治愈HIV的患者。他的案例表明,其他因素也可能在HIV清除中发挥作用。

后续情况:Romuald的案例为干细胞移植治愈HIV的研究提供了新的思路。

7. 第二位柏林患者

治愈过程:2024年,第二位柏林患者接受干细胞移植治疗,供体为CCR5Δ32杂合子突变(细胞表面CCR5水平降低但未完全缺失)。停用ART后,患者未见HIV病毒载量反弹。

后续情况:该案例进一步证明了CCR5Δ32突变并非HIV治愈的唯一因素。

8. 第二位女性患者

治愈过程:2024年,一位女性患者停用ART一年后未见HIV病毒载量反弹。她的案例为女性HIV治愈研究提供了重要参考。

后续情况:持续监测中,为未来女性HIV治愈研究提供数据支持。

局限性:干细胞移植风险高,仅适用于需治疗致命癌症的患者,无法作为广泛疗法。

二、暂时性HIV缓解病例

1. 密西西比婴儿

治愈过程:2013年,密西西比婴儿出生后数小时内开始ART治疗,持续约18个月。停用ART后,HIV病毒载量在超过两年内未被检测到。

后续情况:最终病毒载量反弹,需重新开始治疗。该案例表明,早期ART治疗可能限制HIV储存库的形成,但长期监测仍至关重要。

2. PrEP示范项目参与者

治愈过程:一位成年人在HIV感染后约10天被诊断,立即开始ART治疗。治疗34个月后停用ART,HIV在224天内未被检测到。

后续情况:最终病毒载量反弹,需重新开始治疗。该案例显示,早期ART治疗可能实现暂时性HIV缓解。

3. 波士顿患者

治愈过程:两位HIV患者接受干细胞移植治疗癌症,未使用CCR5Δ32突变供体。停用ART后,HIV在12周和32周内未被检测到。

后续情况:最终病毒载量反弹,需重新开始治疗。该案例表明,干细胞移植可能通过其他机制实现HIV缓解。

4. 梅奥诊所患者

治愈过程:2017年,一位HIV患者接受非CCR5Δ32突变供体的干细胞移植,停用ART后288天未见HIV病毒载量反弹。

后续情况:最终病毒载量反弹,需重新开始治疗。该案例进一步证明了干细胞移植在HIV缓解中的潜力。

三、治疗后控制与精英控制者

1. VISCONTI队列

特点:法国研究人员发现的一组HIV患者,早期开始ART治疗,停用后长期保持低或不可检测的病毒载量。

后续情况:部分患者已超过十年保持病毒载量控制,为HIV治疗后控制提供了重要参考。

2. 法国青少年与南非儿童

特点:一位法国青少年和一位南非儿童在出生时感染HIV,接受有限时间的ART治疗后,分别在12年和8.75年内保持病毒载量控制。

后续情况:截至2022年,南非儿童已14年保持病毒载量不可检测,为HIV治疗后控制提供了长期数据支持。

3. 西班牙女性患者

特点:2022年,一位70岁女性在停用ART超过十年后,保持HIV病毒载量不可检测。

后续情况:HIV储存库持续减少,为HIV治疗后控制提供了新的案例。

4. 精英控制者

特点:约1%的HIV感染者可长期将病毒载量控制在不可检测水平,无需ART治疗。

后续情况:部分精英控制者可能已清除所有可复制的HIV,为HIV免疫控制提供了重要模型。

四、研究方法与未来展望

当前HIV治愈研究方法包括:

限制HIV储存库:尽早开始ART治疗,减少HIV感染的CD4 T细胞增殖。促进HIV感染细胞清除:使用潜伏逆转剂(LRAs)唤醒潜伏HIV,促进感染细胞死亡。增强免疫控制:使用治疗性疫苗、广泛中和抗体(bNAbs)等增强免疫反应。细胞保护:通过基因疗法模拟CCR5Δ32突变,保护CD4 T细胞免受HIV感染。阻断与锁定:探索永久性阻止HIV从感染细胞中释放的方法。

尽管HIV治愈研究仍处于早期阶段,但上述病例为科学家提供了重要线索。未来,随着研究的深入和技术的进步,HIV治愈有望成为现实。

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