近期，在旧金山逆转录病毒和机会性感染会议CROI 2025 会议上展示了两张海报，似乎又有两人在接收干细胞移植治疗癌症后摆脱了艾滋病毒。如果他们病情持续缓解，他们将成为手术后实现功能性治愈的第八和第九例患者。
这两名患者，第一名是被称为“芝加哥病人”的男子，在首次抗逆转录病毒治疗中断后出现病毒反弹，但在第二次停止抗逆转录病毒治疗 10 个月后仍处于缓解状态。第二名是被称为“奥斯陆病人”的男子，他接受了兄弟姐妹的干细胞移植，并使用免疫抑制药物鲁索替尼治疗严重的移植物抗宿主病 (GVHD)；在停止抗逆转录病毒治疗两年后，他仍处于缓解状态。
虽然干细胞移植对于非晚期癌症患者来说风险太大，但每个新病例都会提供了线索，可以帮助科学家研究出更广泛可用的治疗方法。
奥斯陆大学医院的 Marius Trøseid 博士在会议上表示：“每个病例对于实现治愈提供的知识都很重要。现在重要的是比较所有这些病例，以试图找出相似之处，用于未来的治愈研究。”
已有 7 例治愈病例患者可以使用抗逆转录病毒疗法 (ART) 可以无限期地抑制艾滋病毒，但病毒会利用基因建立一个几乎不可能根除的长期储存库。
首位治愈 HIV 的“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗 (Timothy Ray Brown )接受了两次移植治疗急性髓性白血病 (AML)，移植前，他接受了强化化疗和放射调理治疗，以杀死恶性免疫细胞，为健康的新细胞腾出空间。然后，移植了一个拥有两个 CCR5-delta-32 突变的捐赠，这种突变禁用大多数 HIV 毒株进入细胞的受体。但之后，他患上了几乎致命的移植物抗宿主病，这是捐赠的免疫细胞攻击造成的。
自从2008年报道以来，他停止了抗逆转录病毒治疗，多年来，科学家对他的血液、肠道和其他组织进行了检测，截至2020 年 9 月去世时，布朗已经 13 年多没有感染 HIV。
还有三人，亚当·卡斯蒂列霍“伦敦病人”、马克·弗兰克“杜塞尔多夫病人”和保罗·埃德蒙兹“希望之城病人”。也在接受 CCR5-delta-32 双突变捐赠者的干细胞移植后痊愈。三人均未服用抗逆转录病毒药物，且未出现病毒反弹。
最初，专家认为布朗的治愈归功于双重突变。但在 2022 年，研究人员描述了“纽约病人”，一名患有白血病的女性，她接受了带有 CCR5-delta-32 突变的脐带血细胞和来自亲属没有突变的部分匹配的成体干细胞组合。第二年传来了关于罗穆亚尔德（“日内瓦病人”）的消息，他似乎在接受所谓的野生型干细胞移植后痊愈，这些干细胞没有突变的拷贝。最后，去年夏天，研究人员介绍了“下一个柏林病人”，一名拥有单个突变拷贝的男子，在接受来自同样拥有单个突变拷贝的捐赠者的移植后，病情长期缓解。
芝加哥病人伊利诺伊大学芝加哥医学中心的保罗·鲁宾斯坦博士介绍了第一例病例，该病例是一名 67 岁的男子，他在被诊断出患有 AML 时已感染 HIV 14 年。他接受了减量预处理疗法，随后接受了来自一位具有双重 CCR5-delta-32 突变的无关供体的干细胞移植。一年后，他的血浆病毒载量、外周血细胞中的 HIV RNA 和 DNA 以及 HIV 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应都无法检测到，他的 HIV 抗体水平很低，因此他在移植 15 个月后停止了抗逆转录病毒治疗。
大约两个月后，该男子血浆病毒载量反弹至近 800 拷贝，他重新开始接受Biktarvy（比克替拉韦/替诺福韦艾拉芬胺/恩曲他滨）治疗。尽管病毒载量反弹，但 HIV RNA 和 DNA 在捐赠者的血细胞中仍然检测不到，HIV 特异性 T 细胞反应和抗体水平也没有增加。鲁宾斯坦表示，这表明病毒复发来自移植前感染的残留细胞库，但他的新细胞“确实受到了保护”。
在恢复 ART 治疗近两年后，该男子尝试了第二次治疗中断，10 个月后仍处于缓解期。这是已知的第一例干细胞移植后在初始治疗中断期间病毒反弹后持续缓解的病例。研究人员得出结论，这表明早期反弹并不排除功能性治愈的可能性。
鲁宾斯坦说，这个病例表明清除病毒病毒库有多么困难，并且表明这些 CCR5-delta-32 细胞的保护作用有多强。如果病毒反弹，仍有可能缓解。
奥斯陆病人Trøseid 描述了第二例病例，该病例涉及一名 58 岁的男子，他在被诊断患有骨髓增生异常综合征（AML 的前兆）之前也感染了 HIV 14 年。该患者拥有 CCR5-delta-32 突变的单个副本，接受了来自其拥有双重突变的兄弟的移植。
移植后，该男子出现了严重且长期的移植物抗宿主病 (GVHD)，他接受了免疫抑制药物治疗，包括 JAK 抑制剂芦可替尼 ( Jakafi )，而“日内瓦病人”也接受了这种药物。测试表明，捐赠者的细胞完全取代了他的免疫系统。
该男子的血浆病毒载量仍然无法检测，移植两年后他停止服用抗逆转录病毒药物。治疗中断两年后，他的血浆病毒载量仍然无法检测，HIV 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应消失，HIV 抗体水平正在下降，这表明可能“没有剩余的病毒来触发免疫系统”，Trøseid 说。虽然在肠道淋巴组织中检测到了 HIV DNA 的痕迹，但在他的血液或肠道中没有发现完整的 HIV DNA，并且在病毒生长试验中没有检测到具有复制能力的病毒。
研究人员总结道：“‘奥斯陆病人’为理解造血干细胞移植后艾滋病毒缓解提供了宝贵的证据。”
干细胞基因修饰干细胞移植是一项艰巨而昂贵的手术，仅限于晚期癌症患者，因此对于全世界大多数艾滋病毒感染者来说，这远非可行的解决方案。因此，研究人员正在探索其他保护细胞免受艾滋病毒感染的方法，包括使用 CRISPR 基因编辑来禁用或删除免疫细胞上的 CCR5 受体。
但加州大学旧金山分校的蒂莫西·亨里奇博士及其同事表示，迫切需要制定策略，将基因治疗扩展到 CCR5 改造之外，以针对 HIV 复制的多个阶段。
在 CROI 上展示的另一项研究中，Henrich 的团队对接受自体移植治疗淋巴瘤的 HIV 患者的干细胞进行了改造。上述所有治愈的患者均接受了来自捐赠者的「同种异体」干细胞移植。相比之下，自体移植涉及在患者接受化疗或放疗之前收集其自身的干细胞，然后将其送回体内。
在该 I 期研究中，慢病毒载体用于将三种 HIV 抗性基因递送至自体干细胞：用于阻止病毒进入的 CCR5 shRNA、用于防止衣壳脱壳和逆转录的嵌合 TRIM5alpha 基因以及用于防止转录激活的 TAR 诱饵。
三个组共 11 名患者接受了不同比例的基因修饰和未修饰干细胞组合。所有参与者在一到两年内都经历了“成功且稳定”的移植细胞植入，并且修饰后的外周血细胞长期存在。几名患者在移植后出现间歇性或持续性低水平可检测血浆病毒载量。
一名病毒载量无法检测的患者在移植后 42 个月接受了可选的抗逆转录病毒治疗中断。测试表明，在治疗中断期间，基因改造细胞约有 75% 免受 HIV 感染。此人经历了病毒反弹，八周后恢复治疗，再次达到无法检测的病毒载量。
Henrich 及其同事总结道：“针对 HIV 生命周期中的三个独特步骤，对需要进行自体移植治疗淋巴瘤的 HIV 感染者的造血干细胞进行基因改造，可导致改造后的淋巴细胞长期存在。”
这项研究目前仍处于早期阶段。同样，它只适用于需要干细胞移植治疗癌症的人，尽管自体移植不需要找到合适的捐赠者，而且自体移植通常比同种异体移植耐受性更好，没有移植物抗宿主病的风险。但这项研究进一步增加了证据，有朝一日可能会带来更广泛适用的功能性治愈。
