编者按
在第74届美国心脏病学会科学年会（ACC.25）上，一场关于脂蛋白a [Lp(a)]的学术风暴席卷了芝加哥。作为血脂领域一颗冉冉升起的新星，Lp(a)在心血管疾病（CVD）风险分层、预测未来心血管事件风险以及指导个体化治疗策略中越发重要，成为与会研究者和临床医生关注的焦点。今天，就让我们一同走进这场学术盛宴，共享Lp(a)的最新研究成果。
Lp(a)检测在CVD管理中的潜力与价值
当前医疗实践中，Lp(a)检测虽未成为常规心血管风险评估的必选项目，但其重要性已被越来越多的临床医生所认识。一项针对美国临床医生的大型全国调查[1]显示，高达81%的医生认为Lp(a)是CVD的独立风险因素。然而，实际检测和治疗的现状却不尽如人意，仅41%的医生支持对Lp(a)进行普遍检测，更多人倾向于在有早发性CVD、家族史或复发性CVD事件的患者中检测。同时，44%的医生表示Lp(a)检测不够便利，这也限制了Lp(a)检测的普及。
另一项基于美国保险的大规模真实世界数据研究揭示了Lp(a)检测对后续治疗的影响[2]。结果发现，与未行Lp(a)检测的患者相比，接受Lp(a)检测的患者启动降脂治疗的比例更高（13.1% vs. 9.1%，P<0.01），且非他汀类降脂药物与他汀类药物的联用比例也显著增加（10.6% vs. 5.4%，P<0.01），降脂治疗中断率更低，同时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平也更低。从疾病风险角度，接受检测的患者发生心肌梗死（MI）、血运重建和任何动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件的风险均显著降低。这表明，Lp(a)检测有助于优化血脂管理，降低CVD风险，凸显了其在临床实践中的潜在价值。
Lp(a)检测率低，人群分布呈现种族差异
一项全面系统分析[3]，通过电子健康记录（EHR）纳入364 022例至少有一次血脂检测医嘱的门诊患者，旨在探究2022年1月~2023年12月不同科室Lp(a)检测趋势与模式。结果显示，无论是否已知ASCVD，高风险Lp(a)水平（≥125 nmol/L ）患者占比均较大，其中未确诊和确诊ASCVD患者中分别占21.1%、23.7% ；尽管Lp(a)检测医嘱开具在两年内增加了一倍，但总体检测率仍较低，仅为2.2% 。表明临床检测有大量提升空间。
另一项针对心脏病门诊患者的Lp(a)检测研究[4]中，研究人员对宾夕法尼亚大学医院2022年7月1日至2024年7月1日就诊的患者展开了调查。结果显示，在1222例患者中，仅10%接受了Lp(a)检测，这一数据凸显了当前Lp(a)检测在临床实践中的低覆盖率。而在接受检测的患者中，60%的患者Lp(a)升高（>30 mg/dL）（图A）。
Lp(a)分布具有明显的种族差异。黑人患者中，Lp(a)水平极高（≥50 mg/dL或≥125 nmol/L）的比例高达69%，相比之下，白人患者中这一比例仅为28%（图B）。尽管多数Lp(a)水平升高患者接受了降脂治疗，但只有26%使用高强度他汀类药物，5%使用PCSK9抑制剂（图C）。这一结果提示，针对不同种族患者的降脂治疗方案可能需要进一步优化。
Lp(a)与不同CVD相关联
Lp(a)与心肌梗死风险增加相关
在针对英国生物银行（UKB）中9080例南亚人Lp(a)水平与心血管事件的关联分析[5]中，研究人员采用Cox比例风险回归模型，对南亚人群整体以及印度、巴基斯坦、孟加拉国和其他南亚亚组中8059例无已知ASCVD病史的参与者进行评估。通过13年随访持续监测参与者的心血管健康状况，收集并分析Lp(a)水平与心肌梗死等心血管事件数据。结果显示，在无ASCVD病史人群中，Lp(a)与心肌梗死风险增加相关，但在不同南亚亚组中存在显著异质性，Lp(a)仅在印度人和巴基斯坦人中与心肌梗死相关，在孟加拉国人中未发现这种关联。在不同种族和民族中，Lp(a)水平与心血管事件的关联可能存在差异，需要进一步研究以明确其因果关系。
Lp(a)与缺血性卒中风险增加相关
另一项基于UKB数据的研究[6]纳入353 774例无ASCVD病史、有Lp(a)数据的参与者，运用Cox比例风险模型，评估Lp(a)升高（>125 nmol/L）与各类卒中（缺血性或出血性）之间的关联。分析过程中对ASCVD风险因素及使用降脂、抗血小板或抗凝药物等情况进行调整，以排除这些因素对结果的干扰。同时根据参与者的年龄、性别、种族/民族等因素进行分层分析，进一步探究Lp(a)与卒中关联在不同人群中的差异。分析发现，Lp(a)升高（>125 nmol/L）与缺血性卒中风险增加相关，但与出血性卒中无关。进一步分析显示，这种关联在中年、男性以及白人或南亚人群中更显著。这提示，对于特定人群，监测Lp(a)水平可能有助于早期识别卒中高危个体。
Lp(a)与冠状动脉斑块显著相关
利用心脏计算机断层扫描技术的一项全球研究[7]纳入包括载脂蛋白B（ApoB）和/或LDL-C低水平的患者，根据ApoB水平进行分组，选取最低四分位数组进行重点研究，观察冠状动脉斑块患病率随Lp(a)四分位数的变化情况。同时，以ApoB为条件，分析Lp(a)与冠状动脉斑块表型（如非钙化斑块、部分钙化斑块、钙化斑块）之间的关联。研究发现，即使在ApoB和/或LDL-C低水平患者中，Lp(a)水平升高也与冠状动脉斑块的存在显著相关，尤其是与部分钙化斑块的关联更密切，且独立于ApoB。这意味着，在Lp(a)升高且ApoB和/或LDL-C水平较低的患者中，降低Lp(a)水平可能有助于预防或延缓动脉粥样硬化进展，为治疗选择提供了新方向。
Lp(a)风险预测模型
一项研究[8]基于冠状动脉疾病发展青年研究（CARDIA）数据，评估预测CVD风险时Lp(a)和C反应蛋白（CRP）的增量价值。研究选取数据库中1985~1986年招募的18~30岁成人，评估当Lp(a)、CRP或两者均加至基础预测CVD事件（PREVENTTM）风险模型时，10年和30年CVD风险预测的变化。结果显示，在PREVENT模型中加入Lp(a)和CRP，可显著提高30年CVD风险预测的区分度和校准度，但对10年风险预测的影响有限。这一结果提示，在年轻人群中，Lp(a)和CRP检测可能有助于更准确预测长期CVD风险。
另一项针对动脉粥样硬化多种族研究（MESA）和UKB中无已知CVD人群的数据分析[9]中，根据美国心脏协会（AHA）新推出的PREVENT方程计算参与者10年冠心病（CHD）、ASCVD、心力衰竭（HF）和总CVD的风险，并将参与者分为低（<5%）、边缘（5%~<7.5%）、中等（7.5%~<20%）和高（≥20%）风险类别。通过计算10年事件发生率，运用年龄和性别调整的Cox比例风险模型评估Lp(a)升高与各类心血管事件结局的关联。结果发现，PREVENT方程在Lp(a)升高人群中的风险预测表现良好，Lp(a)作为一个独立危险因素，将其纳入方程可能有助于提高风险预测和个体化风险评估的准确性，特别是在冠心病低风险和临界风险人群中的关联最强（交互P值=0.013）。
总结
随着Lp(a)在CVD预防和管理中的重要性日益凸显，我们站在了一个新的起点上。从检测现状到人群分布，从疾病关联到风险预测，Lp(a)研究成果不仅为临床实践提供了新视角，也为未来的研究和治疗策略指明了方向。正如一位先驱者所说：“每一项新发现都是通往未知世界的一扇门”。Lp(a)研究为我们打开了这扇门，让我们看到一个更加精准、个体化的医疗未来。让我们携手共进，用科学的钥匙开启这扇门，为CVD防控带来新的希望和突破。
参考文献
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1. CLINICIAN AWARENESS, TESTING, AND TREATMENT FOR LIPOPROTEIN(A): RESULTS FROM A LARGE US NATIONAL SURVEY. Presented at ACC Scientific Sessions, March 2025.
2. LIPOPROTEIN(A) TESTING AND IMPACT: A LARGE POOLED ANALYSIS OF PATIENTS WITH ATHEROSCLEROTIC CARDIOVASCULAR DISEASES. Presented at ACC Scientific Sessions, March 2025.
3.TRENDS AND PATTERNS IN LIPOPROTEIN(A) TESTING: A CONTEMPORARY SYSTEMWIDE ANALYSIS Presented at ACC 2025.
4. LIPOPROTEIN(A) TESTING IN AN OUTPATIENT CARDIOLOGY CLINIC. Presented at ACC Scientific Sessions, March 2025.
5. LIPOPROTEIN(A) AND CARDIOVASCULAR RISK AMONG DISAGGREGATED SOUTH ASIAN GROUPS: THE UK BIOBANK. Presented at ACC Scientific Sessions, March 2025.
6. ASSOCIATION OF LIPOPROTEIN(A) WITH STROKE BY AGE, SEX AND RACE/ETHNICITY. Presented at ACC Scientific Sessions, March 2025.
7. FIRST DEMONSTRATION BY CARDIAC COMPUTED TOMOGRAPHY THAT LP(A) DRIVES CORONARY PLAQUE DEVELOPMENT IN PATIENTS WITH LOW APOB AND LOW LDL-C LEVELS. Presented at ACC Scientific Sessions, March 2025.
8. INCREMENTAL UTILITY OF LIPOPROTEIN(A) AND C-REACTIVE PROTEIN ON PREDICTION OF TOTAL CARDIOVASCULAR DISEASE USING THE PREVENT EQUATIONS: THE CORONARY ARTERY RISK DEVELOPMENT IN YOUNG ADULTS (CARDIA) STUDY. Presented at ACC Scientific Sessions, March 2025.
9. EVALUATION OF THE AHA PREVENT EQUATIONS IN INDIVIDUALS WITH ELEVATED LIPOPROTEIN(A): INSIGHTS FROM MESA AND THE UK BIOBANK. Presented at ACC Scientific Sessions, March 2025.
审批码TQJ0043144-94134，有效期为2025-03-28至2026-03-27，
资料过期，视同作废
