北京时间3月29~31日，由美国心脏病学会（ACC）举办的心血管领域盛会——ACC.25学术会议在美国芝加哥盛大召开。本次大会学术内容丰富，涵盖心血管各个领域。中国医学科学院阜外医院赵雪燕/袁晋青团队有多项研究成果入选本次大会的口头报告或壁报展示，其中有两项研究分别展示了PCSK9基因多态性与冠心病预后的关联，以及整合炎症和脂质代谢通路的单核细胞/ApoA-I比值可作为冠心病死亡风险预测的新型生物标志物。这两项研究均由研究生严凯伦进行汇报。本文将这两项研究内容进行汇总，一起欣赏中国学者在国际舞台上的风采。
赵雪燕团队严凯伦医师现场发言
一、PCSK9基因多态性与冠心病预后密切相关
这是一项大样本、长期随访的真实世界研究，揭示了PCSK9基因多态性与冠心病经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者5年主要不良心脑血管事件（MACCE）风险的密切关联，并发现该基因变异与临床风险因素存在协同作用。
研究背景
前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）是冠心病治疗的重要靶点。前期研究表明，PCSK9基因变异可能引起或减少冠心病的发病风险，但在已确诊冠心病患者的二级预防人群中，PCSK9基因单核苷酸多态性（SNPs）是否对缺血性事件的复发风险产生影响，仍缺乏真实世界大样本研究的支持。
研究目的和方法
本研究聚焦于PCSK9基因上的两个SNP位点（rs662145和rs7525649），探讨其与冠心病PCI患者MACCE风险的关系。研究共纳入4304例接受PCI治疗的冠心病患者，随访5年，观察MACCE（包括全因死亡、非致命性心肌梗死、血运重建和卒中）的发生情况，并结合临床风险因素进行综合分析。
研究结果
在5年随访期间，共有934例患者（21.7%）发生MACCE。多因素Cox回归分析显示，rs7525649与MACCE风险无关，而rs662145位点在显性和共显性遗传模型下均与MACCE风险显著相关（P<0.05）。每携带一个rs662145-T等位基因可降低MACCE风险12.9%（HR=0.871，95%CI: 0.761~0.997）。
进一步结合临床风险因素分析发现，rs662145-T等位基因的保护作用在无糖尿病（HR=0.423，95%CI：0.219~0.819）和无高血压（HR=0.579，95%CI：0.345~0.973）患者中更为显著，表明该基因多态性可能与特定临床因素存在相互作用（表1）。
表1. rs662145基因型与糖尿病、高血压的协同作用分析
研究结论
本研究首次揭示了PCSK9 rs662145基因多态性与冠心病PCI患者5年MACCE风险的相关性，并发现其与糖尿病、高血压等临床因素存在协同作用。本研究提示，rs662145或可作为PCI患者长期预后的遗传标志物，有助于未来细化风险分层；此外，PCSK9 rs662145基因多态性可能对PCI患者缺血风险具有保护作用，为未来基因靶向治疗提供新思路。
二、整合炎症和脂质代谢通路的单核细胞/ApoA-I比值可作为冠心病死亡风险预测的新型生物标志物
在真实世界的大样本研究中，结合了炎症和血脂相关通路的单核细胞/载脂蛋白A-I比值（Monocyte to ApoA-I ratio，MAR）与冠心病PCI患者较高的长期全因死亡风险密切相关，而单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（Monocyte to HDL-C ratio，MHR）与全因死亡风险无关。
研究背景
MHR被认为是心血管疾病的传统生物标志物。然而新近研究表明，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）对冠心病患者的预测价值有限。载脂蛋白A-I（ApoA-I）作为高密度脂蛋白颗粒的重要蛋白组成成分，受到越来越多的研究关注。
研究目的和方法
本研究旨在探讨冠心病PCI患者的MAR与长期死亡风险之间的关系。共纳入来自中国医学科学院阜外医院2013年行PCI治疗的9577名冠心病患者，随访5年。MAR的计算公式为单核细胞计数绝对值/ApoA-I绝对值；MHR为单核细胞计数绝对值/HDL-C绝对值。研究临床终点为全因死亡。
研究结果
在5年随访中，共观察到375（3.9%）例患者出现全因死亡。单因素和多因素Cox回归分析均显示，当MAR和MHR作为分类变量时，与MAR最低三分位水平组相比，MAR的最高三分位水平组发生全因死亡的风险明显增加（P<0.05）；而MHR的三分位数水平组之间的死亡风险相似（P＞0.05）（表2）。
当MAR和MHR作为连续变量进行分析时，MAR仍然是冠心病PCI患者的长期死亡风险的独立危险因素，而MHR则与死亡风险无关。
亚组分析显示，MAR在老年人（≥65岁）、年轻人（＜65岁）、急性冠脉综合征、慢性冠脉综合征患者中具有相似的预后价值（P for interaction＞0.05）。但与男性相比，MAR与女性冠心病PCI患者的死亡风险更密切相关（P for interaction＜0.05）。
表2 MAR及MHR与5年全因死亡相关性的Cox回归分析
研究结论
这项来自真实世界的大样本队列研究显示，MAR与冠心病PCI患者的长期死亡风险密切相关。MAR是一种结合炎症和脂质代谢的新型生物标志物，比传统MHR具有更好的心血管风险预后价值，其机制和干预靶点有待进一步研究。
专家简介
袁晋青 教授
主任医师，教授，医学博士，博士生导师。主要从事冠心病的临床和基础研究。国家“九·五”攻关课题《血管成形术后再狭窄的机理和预防的实验研究》的主要申请者及完成者之一，该课题获首届中华医学奖二等奖，北京市科技进步二等奖。参与国家“十五”，973子课题《镁合金血管支架的生物适配机制》的研究。国家十二五课题分课题《中国冠心病人群氯吡格雷抵抗的药物基因组学研究》主要申请者及完成者。已在专业杂志上发表SCI论文100余篇。其中在国际著名杂志EHJ发表论文1篇。参与撰写《冠心病》、《冠状动脉造影及经皮冠状动脉介入治疗》、《冠状动脉分叉病变的介入治疗》及《冠心病介入治疗并发症的防治》，《攻克CTO——慢性完全闭塞冠状动脉病变介入治疗》等多部临床专著，其中副主编2部。先后承担负责国家自然科学基金两项，国家十二五课题分课题《中国冠心病人群氯吡格雷抵抗的药物基因组学研究》一项，国家重点研发计划项目分课题 《中国冠心病患者血栓和出血风险评分系统的研究》一项。中国医学科学院创新工程课题一项，国家临床医学中心课题两项。学术任职：美国FACC，欧洲FESC。中国老年医学会心血管病分会副会长，白求恩精神研究会心血管分会会长，中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会副主任，海峡两岸医药卫生交流协会心血管专业委员会常委，《中国循环杂志》第六届编辑委员会编委;《中华心血管病杂志》第10届编辑委员会通讯编委。
赵雪燕 教授
中国医学科学院阜外医院 主任医师，医学博士，博士研究生导师，FACC，FESC。 16病区副主任（主持工作），老年医学中心副主任。国家心血管病临床医学研究中心PI。研究方向：冠心病有关血栓、出血、炎症风险评估及治疗，老年心血管病研究等。开展大队列多组学开发风险标志物及人工智能风险模型的构建；开展动脉粥样硬化及血脂相关的遗传学研究。近年来，以第一作者及通讯作者累积发表论文56篇，其中SCI文章36篇，累计影响因子超过160分。参加ESC Late-Breaking Science会议发言，并多次在欧洲心脏病大会（ESC）、美国ACC、AHA、美国TCT大会进行口头或壁报学术交流。学术任职：1.国家心血管病专家委员会 老年心血管病专业委员会：秘书长及常委委员；2.中国老年医学学会心血管病分会：总干事及常务委员；3. 北京医学会科普分会：常务委员；4. 白求恩精神研究会心血管分会：副秘书长；5.中国医疗保健国际交流促进会心血管病精准医学分会：委员；6. 中国医师协会心血管转化医学分会：委员；7. 海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专业委员会：委员；8. 中国医药教育协会重症医学专业委员会：常务委员。
严凯伦
北京协和医学院 中国医学科学院阜外医院 硕士研究生。导师：中国医学科学院阜外医院 赵雪燕教授。连续2年获得北京协和医学院研究生一等奖学金。主要研究方向：冠心病代谢、炎症、血栓等领域的研究。多次在欧洲心脏病大会（ESC）、美国AHA、美国ACC等大会上多次进行口头/壁报展示。目前以第一作者在Journal of inflammation research、Journal of atherosclerosis and thrombosis、Platelets等期刊上发表多篇SCI文章。