神乐坂惠出生于日本冈山县，2004年，17岁时以模特身份出道，她在时尚界以好身材闻名。为了寻求更好的发展，神乐坂惠从模特转型为演员，她早期拍摄过多部电影，但始终默默无闻。

直到朋友介绍认识了日本鬼才导演园子温，她便有了更多机会。园子温作品在国际上获奖无数，他擅长挖掘人性，在他作品中通常会将社会的残酷，人性的扭曲展露无遗。2011年园子温首次邀请神乐坂惠担纲《冰冷热带鱼》女主角，神乐坂惠不负众望，在这部戏中做出了大牺牲，并赢得了不错的反响。接着她又拍摄了园子温执导的大尺度电影《恋之罪》，在该片中饰演一位对生活有着无限渴望的家庭妇女，凭借这部电影她荣获了横滨电影节最佳女配角。

就在两人合作的这段时间里，园子温爱上了这位长相清丽，身材火辣的美人，面对这位才华横溢的导演，即使对方年长20岁，神乐坂惠也欣然接受，于是他们在一起拍摄完这几部电影后就登记结婚。婚后神乐坂惠成了园子温御用演员，园子温带着神乐坂惠参加电影活动，俨然一对恩爱夫妻。

2022年，这位导演爆出潜规则女演员的丑闻，因在社会引起负面影响，导致这位导演多部影视剧被雪藏，不过根据业内人士揣测，神乐坂惠可能不太会因此事影响他们的关系。