1916年5月18日傍晚，陈其美被同盟会成员陈海秋出卖，在寓所被连开三枪，当场毙命，年仅38岁。
蒋介石得知消息赶紧赶回上海，抚摸着义兄陈其美的尸体失声痛哭：“我蒋介石多年来以你陈其美为兄为长，言听计从，一切唯你马首是瞻”。蒋介石对陈其美的死感到十分悲痛，不顾自身安危也要将陈其美的尸体给偷偷地藏起来，并将其收敛。
一直到一年后，陈其美的遗体才归葬回老家浙江吴兴。
孙中山先生回国，在参加陈其美的葬礼亲手写下了四个字“失我长城”。
陈其美1878年1月17日出生在浙江湖州，读过七年私塾，1906年春陈其美东渡日本留学，陈其美先后学习过警察、法律和军事学，同年冬加入中国同盟会，并介绍同乡蒋介石、黄郛等加入中国同盟会。
蒋介石
1908年陈其美回国后在上海的革命活动，从1907年到1910年是中国同盟会成立以来最困难的时期，在这种困境下陈其美在上海重整旗鼓、打开了局面，引起了远在海外的孙中山的注意。
1910年陈其美与宋教仁、谭人凤等人组织中国同盟会中部总会，以推动长江流域的革命活动。陈其美在上海结交青帮作为羽翼，成为青帮在上海的头领，邀请霍元甲任总教师，吸收商界闻人、社会名流，推动他们赞助革命，从而掌握了商会、商团武装等。
霍元甲
1910年陈其美与宋教仁、谭人凤、杨谱生等人组织中国同盟会中部总会，以推动长江流域的革命活动。
1911年10月10日武昌起义爆发，陈其美在11月3日率领革命军进攻上海江南制造局，陈其美只身闯入制造局，希望劝说守军放下武器，上海全市很快光复，陈其美被选为沪军都督。
在上海光复后，陈其美又派员赴杭州，策动苏杭、镇江起义及发动皖赣等省响应，很快苏州、杭州、镇江也宣布光复。经过二十多天的努力，1911年12月2日南京光复，同时也缓解了湖北方面汉阳失守的危急形势，使得辛亥革命最终成功。正如孙中山评价陈其美：“东南半壁，君实锁钥”。
孙中山辞去临时大总统后，陈其美也辞去沪军都督，但他没有去北京就任工商总长。
直到1912年秋天陈其美才与黄兴继孙中山之后进京，孙中山曾乐观地向袁世凯建议，请袁世凯练兵十年，自己修铁路十年，黄兴开矿十年，陈其美兴工商十年，就可以富国强兵。
宋教仁在上海火车站被暗杀后，二次革命爆发。二次革命失利，袁世凯出五万元大洋悬赏缉拿陈其美，1913年11月陈其美被迫流亡日本。
二次革命失利后，陈其美在日本期间向孙中山提出反对袁世凯的革命斗争建议，1914年1月，陈其美和戴季陶由日本神户乘船启程回来国，利用奉天省南部和东部地区反动势力统治较为薄弱的形势，开展武装讨伐袁世凯的革命斗争。
孙中山与陈其美
1914年1月袁世凯下令解散国会，并废止《中华民国临时约法》，民国四年（1915年）袁世凯复辟帝制的野心日益暴露。同年2月陈其美与许崇智奉孙中山之命前往广东秘密筹备建立中华革命党广东支部。
1915年11月10日是日本天长节，当时驻扎在上海的日本总领事要开会庆祝，陈其美将暗杀郑汝成行动安排在这一天，暗杀行动之英勇悲壮是不言而喻的，孙中山先生高度评价此次暗杀行动，称：“此等气魄，真足令人生敬，沪去此贼，事大可为。”
陈其美
1916年1月袁世凯帝制自为，蔡锷在云南组织护国军，揭起讨伐袁世凯的大旗。陈其美积极响应，在4月派夏尔玙赴浙江举事，陈其美数次起兵讨袁，成为袁世凯的心腹大患。袁世凯先派人给陈其美送去七十万元，让陈其美出洋游历，并威胁说，否则就用这笔钱作经费，买通刺客对他进行暗杀。陈其美听后哈哈大笑，予以拒绝，并写下铭文：“死不畏死，生不偷生。男儿大节，光与日争。道之苟直，不惮鼎烹。渺然一身，万里长城”。以此表达为革命牺牲的决心。
袁世凯于是命令驻军上海的张宗昌负责实施暗杀陈其美，1916年5月18日傍晚陈其美被暗杀，年仅38岁。
袁世凯
蒋介石听到陈其美遇刺的消息，马上赶来抚尸痛哭。蒋介石多年来以陈其美为其兄长，言听计从，一切唯陈马首是瞻，对陈之被害十分悲痛，冒险收敛陈的尸体，并秘密暂时保存于上海。同时撰写祭文悼念，云：‘自今以往，世将无知我之深，爱我之笃如公者乎？’‘大难方殷，元凶未戮’，立志‘死者之业未成，而生者成之’。”直到1917年5月18日，陈的遗体才归葬于浙江吴兴故乡。
孙中山刚由日本回国也立即赶来，流泪不止，当场手书“失我长城”四字，以志其哀。陈其美牺牲后，海内外各团体、各界人士的唁电、祭文、挽联、挽额络绎不绝。
20世纪上半叶在中国有四大家族：蒋、宋、孔、陈，陈氏家族的代表人物便是蒋介石身边最信任的陈果夫与陈立夫，陈其美是陈果夫与陈立夫的亲二叔，蒋介石在后来能够对陈果夫与陈立夫如此重用，也是因为与陈其美的兄弟情义。
陈果夫与陈立夫
对于革命来说，陈其美的死是一大损失，对于蒋介石来说，失去了一大知己，对于孙中山先生来说，失去了一个左膀右臂。
陈其美
不过陈其美作为一个坚定的革命党人，为革命付出了自己的全部，还是值得我们尊敬的。
陈其美墓
陈其美墓
