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靠收购公司而来的乐普生物，其产品在机理上大多具有明确的差异化优势，但是产品交接会否影响推进速度？这样的收购模式在国内能否推广开来？

1. 乐普生物简介

2. 临床管线概况

3. 估值

4. 结语

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乐普生物简介

乐普生物是一家十分有特色的公司，它的管线来源与常规的自研及license-in不同，主要来自收购整家公司。它成立于2018年，3年后IPO，2020年的A轮融资到2021年的C轮融资，估值1年涨了155%，无论是速度还是回报，这样的收购模式在一级市场里还是挺成功的。

图1 乐普生物历程（来源：招股书，丰硕创投整理）

从它披露的一些合作事件里，除了引进CG Oncology溶瘤病毒CG0070外，其他的合作事件都是通过其收购的子公司来进行的。如专注于ADC的美雅珂分别与Synaffix、津曼特、康诺亚和复旦大学/中科院上海药物所合作，专注于PD-（L）1的泰州翰中/奥科与天境生物/杭州皓阳合作。前段时间信达生物也与Synaffix合作，这公司的ADC技术再次得到同行认可，具备BIC的潜质。

图2 乐普生物合作事件（来源：招股书，丰硕创投整理）

而管理层里面，除了乐普系之外，大多数高管来自国内企业，如药明康德、天境生物、和铂医药和美雅珂。其中，很大一部分团队成员与美雅珂创始人胡朝红有关系，ADC也是乐普生物的最大亮点，未来重点关注这部分的人事变动。

图3 乐普生物管理层（来源：招股书，丰硕创投整理）

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临床管线概况

HX008

这是一款针对PD-1人源化IgG4抗体，其包含S228P（阻止Fab臂交换，提高制造能力）及S254T/V308P/N434A（FcRn结合增加，从而延长半衰期）突变的Fc域，以及通过独特的表位识别糖基化的PD-1（不同于K药），并无ADCC或CDC功能。

虽说稳态半衰期比K药的25天要多个10天左右，但给药间隔依旧是Q3W/Q6W，并没有区别。从披露的临床数据来看，和K药相比，相差不大。未来计划在1L NSCLC上与K药做头对头，从科学上来看是十分值得推崇的。

图4 K药label（来源：FDA）

开发速度上，君实生物的特瑞普利单抗针对2L黑色素瘤，该注册性试验始于2016年12月，于2018年12月获批，历时2年。同样的，HX008该注册性试验始于2018年10月，于2021年7月递交NDA，慢了1年多时间。百济神州的替雷利珠单抗针对MSI-H/dMMR实体瘤，该注册性试验始于2018年11月，2021年6月NDA获受理，历时2年半。同样地，HX008该注册性试验始于2018年10月，预计2021年下半年递交NDA，慢了几个月时间。这是战略部署有所调整还是管理执行力上的差异？

LP002

这是一款针对PD-L1人源化IgG1抗体，第297位天冬酰胺至丙氨酸的特异性突变，降低了ADCC，这种修饰产生非糖基化的抗体，被证明不具有Fcγ受体。它与阿替利珠单抗不同，具有独特表位，但两者在体内外试验效果相似。

这2款PD-（L）1抗体均是采用点突变和识别独特表位，达到相似或潜在更优的效果，是避开专利且达到差异化的常规策略，但要真正达到BIC从而转化成商业价值，仍需更具突破性的基础研究和开发策略。

MRG003

这是一款人源化EGFR单抗-vc-MMAE的ADC，常见的EGFR-TKI耐药机制由于胞内域EGFR突变，而MRG003可与胞外域结合后内化进细胞发挥作用，有可能解决这类型的耐药问题。

在细胞系上，MRG003可有效抑制KRAS及BRAF突变的EGFR中低表达结肠癌细胞系LoVo、结直肠癌细胞系HT-29及T790M突变的NCI-H1975 NSCLC细胞系的增殖。在PDX模型上，MRG003对奥西替尼耐药的NSCLC模型和KRAS G12D突变的结直肠癌模型具有抗肿瘤活性。这些都是MRG003未来临床开发潜在的拓展适应症。

MRG002

这是一款糖修饰曲妥珠单抗-vc-MMAE的ADC，Fc域具有选择性的较高岩藻糖基化水平，导致与CD16a结合减少，减少对表达CD16a的免疫细胞的潜在杀伤，降低潜在不良反应。

在初步的临床研究中，并没有出现相同靶点ADC引起的间质性肺炎及眼部事件等SAE。

MRG001

这是一款利妥昔单抗-vc-MMAE的ADC，在临床前研究中证实可以内化。

MRG004A

这是一款糖修饰TF单抗-（BCN-缬氨酰-瓜氨酸）-MMAE的ADC，在Fc域的Asn297残基上定向偶联，消除了Fc与NK细胞上CD16a的结合，从而消除了ADCC活性，可能降低临床毒性及提高治疗窗口。

图5 乐普生物管线（来源：招股书，丰硕创投整理）

总的来说，乐普生物在抗体与ADC上具有深刻的见解，这些改造都是具有差异化优势的，但在开发速度上与同行相比，似乎要慢了点。

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估值

采用rNPV法，最早进入商业化阶段的是HX008治疗2L及以上黑色素瘤和2L及以上MSI-H/dMMR实体瘤，暂时推算出其市值大约在143.79~158.93亿港元。一般来说临近商业化阶段的港股biotech的市值底线不会太低，但市场变化莫测，不管如何，2~3年后这几款ADC得到积极的注册性临床结果时，将是乐普生物的高光时刻。

图6 乐普生物估值（来源：丰硕创投整理）

结语

虽然乐普生物的PD-1产品进度最快，但其最大亮点乃那几款ADC，好戏还在后头。其实对于乐普生物来说，本来就是资源整合出来的，若能充分利用整个乐普系在商业化和临床上的资源的话，未来大有可为。

声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。

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