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基石药业最近势头迅猛，接连获批，接连关键实验达到主要终点，同时又有新的成熟管线引进，与过去沉入谷底的基石药业形成鲜明对比，到底发生了什么事？
1. 图说基石
2. 基石速度
3. 家家都有难念的经
4. 一些怪象
5. 基石走向
6. 结语
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图说基石
基石药业IPO至今2年多时间的故事精华大都凝缩在下面那张图里，下文将根据这张图慢慢展开论述。
图1 基石股价走势（纵坐标为收盘价，横坐标为IPO后的交易日，NDA/上市仅记录中国大陆，丰硕创投整理）
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基石速度
基石药业在中国的新药研发上诞生了不少记录，这里以普拉提尼治疗2L RET融合NSCLC的开发速度为例，这项适应症的获批是基于全球1/2期ARROW关键性试验中中国患者的研究结果。基石药业19年8月实现首例给药，12月完成最后一例入组，20年7月公布试验达到预期结果，9月NDA获得受理，21年3月获批。整个流程历时1年半左右，其中审批流程历时半年。
与之相反的，是基石的另一个速度，就是重回历史最高市值，竟然要花整整2年3个月的时间，19年3月20日开始连续三天收盘价为16.48，下一次重回这个价位是21年6月18日的16.98。
这个走势像极了“微笑”这个表情，但那些持有时间超过2年3个月的股东们估计笑不出来了。
图2 基石药业上市后股价走势（来源：雪球）
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家家都有难念的经
18年基石药业进行了当时国内生物医药行业最大一笔金额的B轮融资，为2.62亿美元，紧接着不到一年就成功登陆港股了，管理团队不乏来自MNC的全球负责人/高级科学家，但IPO后的高位股价只维持了一个多月就开始走入漫长的下坡路了。现在回过头来看，里面的深层原因，可能在于基石并不能如期地完成他们当时提出的发展计划，从下图看到，红色的是未能及时完成乃至可能是直接放弃的计划，涉及艾伏尼布、舒格利单抗、CS1003、CS3006、CS3003和CS3002等绝大多数管线。
图3 基石药业的招股书的规划及实现情况（来源：基石招股书、年报，丰硕创投整理）
从下图看的更加直观，20H1未能如期递交舒格利单抗的两项小适应症的NDA而跌倒了历史谷底。下面对这些未能及时完成的计划逐一讨论。
图4 基石药业的股价走势与未完成计划之间的关系（纵坐标为收盘价，横坐标为IPO后的交易日，丰硕创投整理）
最核心的是舒格利单抗这两项小适应症的NDA，适应症虽小，但可以通过先发优势与超适应症用药来抢占那些尚未被医保覆盖的癌种市场份额，再度复制君实生物与信达生物当时的成就。可那时已经是20年了，不再是18、19年的时候了，20年恒瑞医药的卡瑞丽珠单抗就已经将几大适应症全都纳入医保，给PD-（L）1抑制剂小适应症开拓市场策略彻底划上了句号。
艾伏尼布，FDA黑框警告，国外销售不理想，可能基于此基石药业在国内推得并不猛。
舒格利单抗的HCC适应症，当时招股书里显示国内对手排在其前面的超过5个，再综合考量NSCLC与HCC两条赛道竞争情况，可能基于此基石药业优先把资源调到NSCLC里。
PD-1抑制剂CS1003获得FDA的IND批准但迟迟不开展试验，可能早就有license-out的打算。
MEK抑制剂CS3006、HDAC6抑制剂CS3003和CDK4/6抑制剂CS3002，同样竞争对手过多，进度靠后，这时若差异化优势不明显，前景堪忧。
总的来说，基石药业在上述项目上的抉择一直都在贯彻它们自身的“管线2.0”理念，主要聚焦于新兴疗法中的全球同类首创/同类最佳/第一梯队产品，只是苦了当时为这堆管线买单的股东们。
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一些怪象
第一怪：NDA受理先于试验结果公布。如阿伐替尼治疗PDGFRA外显子18突变（包括D842V）GIST和普拉替尼治疗RET突变MTC及RET融合甲状腺癌。
第二怪：注册性研究结果达到主要终点公布前都会有一条笔直的股价增长曲线。如普拉提尼治疗1/2L RET融合NSCLC，舒格利单抗治疗1L IV期NSCLC和III期NSCLC。其实这一现象在国内药企里是普遍存在的。与股价反应平平的NDA/获批事件相比，这里主要遵循“风险与收益成正比”这一原则，试验成功之后，接下来考量的因素主要为CMC了，对于工艺这么成熟的小分子和抗体药物，很难不获批的。
图5 基石药业的股价走势与催化事件关系（纵坐标为收盘价，横坐标为IPO后的交易日，NDA/上市仅记录中国大陆，丰硕创投整理）
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基石走向
从基石的项目代码命名规则来看，1为单抗，2为双抗，3为小分子，5为ADC药物，基石暂缓或舍弃的项目大多以小分子药物为主，除了CS3005这款与免疫相关的小分子药仍继续开发，看得出来，未来主要以免疫治疗为主。
最大的看点在于与辉瑞的战略合作，从基石的推介材料看到，基石获得2款辉瑞的晚期肿瘤产品，基石负责临床，辉瑞负责商业化，基石获得低两位数销售分成（约10~39%），第一款药物是劳拉替尼，第二款待定，这些都是免去预付款+开发里程碑+商业里程碑。基石和辉瑞还可以共同引进其他产品放到这个合作框架里，这些到底如何暂不清楚，很大可能是预付款+开发里程碑+商业里程碑和辉瑞共同分担，相当于基石免去一半的常规费用。与常规的license-in相比，这项合作可以达到“前端少付费，基石凭借临床开发优势抢速度，后端少收费，辉瑞凭借强大的商业化能力抢份额”，可以很好地减轻企业前期现金流压力，从容迈进后期阶段。这里的产品很大可能以精准治疗药物为主。
总的来说，基石凭借自身在免疫疗法上的见解独自前行，凭借辉瑞在精准治疗上的经验携手并进，虽然在利益分配上作出了让步，但可以很好地契合自身特色，避免重蹈覆辙，顺势而为，做到鱼与熊掌兼得，这样的模式，就是“基石模式”。
结语
短短几年间国内新药开发环境发生了翻天覆地的变化，在MNC待过的众多基石药业高管们也难免在战略部署上受挫，究其原因，很大可能在于早期并没有很好地贯彻FIC/BIC的原则，好在19年年底及时提出“管线2.0”。只要保持这一原则与“基石模式”，基石药业很难变差。
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