南朝齐末年，镇守襄阳的雍州刺史萧衍起兵拥立齐帝萧宝卷的弟弟萧宝融为齐和帝，发兵京城建康；萧宝卷被兼卫尉张稷、辅国将军王珍国所杀，后被追贬为东昏侯。众臣推侍中、丹阳尹王亮为首，迎接萧衍。

王亮作为群臣首领，却在众人之后才到，而且穿着裙子和鞋。

萧衍说：“人跌倒了却不去扶，这种宰相有什么用？”

王亮答：“若其可扶，明公岂有今日之举！”

扶持其他皇帝最多费脑子，扶持萧宝卷就不一样了，费命。

虽然这时还是南齐，虽然南梁已经快出现了，但王亮出道却是在南朝宋。其祖父王偃，曾任职南朝宋右光禄大夫，赠开府仪同三司；其父王攸，曾任南朝宋太宰中郎，赠给事黄门侍郎；王亮自己因是名家子弟，在宋末得选尚公主，拜驸马都尉、秘书郎。王亮的堂兄王莹也尚了公主，具体说是宋孝武帝之女临淮公主刘楚佩。刘楚佩是嫡公主，其母孝武帝皇后王宪嫄正是王莹和王亮的姑妈。所以王莹娶了自己的表妹。

至于王亮娶的是哪位公主，史书没写。

南齐建立后，王亮累迁齐高帝子桂阳王萧铄文学、高帝孙南郡王萧长懋友、秘书丞。萧长懋即太子萧赜的嫡长子，萧赜继位为齐武帝，他就是皇太子。武帝永明年间，王亮与秘书监谢朏造《四部书目》，共一万八千一十卷。

萧长懋的胞弟竟陵王萧子良开西邸，请才俊组成士林馆，让画工画像，王亮也参与。王亮迁中书侍郎、大司马从事中郎，出为衡阳太守，因南方地势低下潮湿，辞不就官，迁给事黄门侍郎。不久拜晋陵太守。在任上，清廉公正有美政。

当时，晋陵令沈巑之性粗疏，经常说话犯王亮家讳，王亮不开心，于是请求他人取代沈巑之。沈巑之也不高兴，说：“下官知道自己被代任是因为犯了您的家讳，可是明府的名讳是哪个字呢？是‘无骹尊傍犬’（“猷”字）吗？还是‘犬傍无骹尊’（‘猶’字）？是有心攸（‘悠’字）？还是无心攸（‘攸’字）？请求告诉。”

王亮竟然没有回答问题，不穿鞋就下床赤脚跑了，沈巑之抚掌大笑而去。

因为萧长懋早逝，其子萧昭业继承了武帝的皇位，但很快被高帝的侄子西昌侯萧鸾杀害夺权。萧鸾得知王亮的政绩，赞美之余引为领军长史并结交。他登基为齐明帝后，累迁王亮为太子中庶子，尚书吏部郎。王亮行事有条理次序，迁侍中。建武末年，为吏部尚书。

先前明帝为了上位和巩固皇位，在登基前后杀了包括萧铄在内很多高武二帝的皇子，只留了十个小孩，即高帝子河东王萧铉、武帝七子、萧昭业的两个弟弟；永泰元年（498年），明帝又把他们也杀了，等杀完了，再指使侄子扬州刺史始安王萧遥光、高帝孙临川王萧子晋、武帝孙竟陵王萧昭胄、太尉陈显达、尚书令徐孝嗣、右仆射沈文季、尚书沈渊、沈约、王亮奏称萧铉等有罪，请求诛杀，又表示不同意，等众人再奏，才同意。

这里高帝孙和武帝孙还能有命配合演戏，是因为明帝的主要诛杀对象是高武二帝的皇子，并没有无差别扩大到皇孙；萧子良因为死得早，不需要被明帝安罪名诛杀定为罪人，还能把王位传给萧昭胄。

明帝这次杀人最主要是因为他时日无多了，为了确保太子萧宝卷坐稳皇位。他遗诏转表弟江祏为尚书右仆射，管朝政；萧遥光、徐孝嗣也是托孤大臣。

起初王亮还未担任吏部郎时，因江祏是明帝表弟，和他很交好，江祏称赞他，使得他更被明帝所器重，后来他就疏远了江祏。这时江祏多所进拔，为士子所归，又与王亮亲密如初。但是王亮身为吏部尚书，负责选官，对江祏的提拔常持异议。穷人鲍几因母亲年老，拜访王亮求官，王亮一见就嗟叹赞赏，举为舂陵令。

永元元年（499年），萧宝卷诛杀表叔江祏，所宠信的梅虫儿、茹法珍等开始干政，他们所除拜的官员都是自己欣赏的，王亮不能制止，外表似乎周详审慎，其实没有明察，选官拘泥于资历次第，当世不认为这些官员有能力。列校任昉因奉承梅虫儿，被任为中书郎，去感谢王亮，王亮曰：“卿应该谢梅（虫儿），怎么忽然谢我。”任昉羞惭而退。

后王亮累次加官至通直散骑常侍、太子右卫率、中护军，改领太子左卫率，又被任为尚书左仆射；萧宝卷酷刑肆行，王亮依附取悦，最终免于被杀。同年，加授侍中、丹阳尹。他得知后军行参军周舍有才，高兴之余辟为主簿，多委政事；后来王亮又被加封为一千五百户开国县侯。

朝议欲以领右军将军出监南徐州陆慧晓为侍中，王亮说：“济、河需要人，如今咱且从朝廷借出，以镇南兖州。”“如今朝廷很弱，应该拒敌为上。”于是以陆慧晓为辅国将军、南兖州刺史，加督。不过陆慧晓出镇不久，就去世了。

江祏一死，本就有野心的萧遥光就自危谋反，也被杀；徐孝嗣也难逃厄运。江祏和徐孝嗣被杀的理由在萧宝卷这里是天经地义的：图谋废昏立明。

徐孝嗣被诛后，太子詹事、中领军王莹总管朝政，不仅夺取徐孝嗣的住宅，还把徐孝嗣的枝江县侯爵位封给自己。王亮说：“此非盛德也。”王莹怒道自己当初如何不为徐孝嗣赏识。时人都说王莹失德。

《南史》论曰：奉光（王莹字）、奉叔（王亮字），并得官成齐代，而亮自着寒松（比喻坚贞的节操），固为优矣。

王亮虽然素来和王莹关系不好，但时常想引王莹与自己同事，迁王莹尚书左仆射，尚未拜官，萧衍就杀到了新林，朝廷内外百官都在路上相迎，不能脱身的官员也派人从小路去表态效忠，只有王亮不派人。

兵临城下，萧宝卷以囚徒配军，于朱雀门内每天斩一百余人，王亮苦谏不从。期间，萧昭胄也被杀。

张稷、王珍国等杀了萧宝卷，就召王亮等成列坐于殿前西钟下，商议欲立萧宝卷堂弟湘东嗣王萧宝晊为新帝，王莹建议咨问和帝所任的征东将军也就是萧衍，张稷也同意，王亮默然。于是众臣遣国子博士范云等带着萧宝卷的首级出使石头城，迎接萧衍。

这才有了萧衍斥责王亮的那一幕。

但是萧衍还用得着他。作为权臣，他开霸府，以王亮为大司马长史、抚军将军、琅琊清河（属青冀州，靠近魏齐边境）二郡守；萧衍受封为梁公，王亮以使持节兼太尉授相国、扬州牧印绶及梁公玺绂。萧衍授王亮侍中，中兴二年（502年），守尚书令，固辞不拜，于是被任为侍中、中书监，兼尚书令。

很快萧衍就受禅代齐，建立南梁，即梁武帝。王亮以兼太保、中书监、兼尚书令奉皇帝玺绂。武帝迁王亮为侍中、尚书令、中军将军，引参佐命，封豫宁县公，邑二千户。

而齐和帝和萧宝晊等人也不用活了。

天监元年（502年），武帝制定《梁律》，以王亮、侍中王莹、尚书仆射沈约、吏部尚书范云、长兼侍中柳恽、给事黄门侍郎傅昭、通直散骑常侍孔蔼、御史中丞乐蔼、太常丞许懋等参议断定，定为二十篇。

天监二年（503年），王亮转左光禄大夫，侍中、中军将军如故。正月初一朝廷会见各国宾客时，王亮称病不登殿，却在别省设宴，谈笑自若。数日后，梁武帝诏公卿问讯，王亮面无病容，乐蔼奏其大不敬，商议判处他弃市，也就是当众砍头；武帝下诏削爵，废为庶人。

《梁书》：王亮生活在乱世时，权势地位都显现了。他对于取舍的把握，怎么会和微子、箕子、比干三位仁者如此不同呢！等到拥护新朝建立，承蒙宽容的政治，成为辅助帝王创业的大臣，他本来就会在心里感到惭愧。他自取废弃败亡，不算不幸。《易经》说：“不是自己应该凭借的东西却凭借了，自己一定会招致危险。”王亮仕途的进退失当，主要是他失去了应该凭借的，可惜啊！

尚书左丞范缜曾与王亮同台为郎，有交情，不给亲戚钱财，只给王亮。天监四年（505年），武帝设宴华光殿求谠言，也就是正直慷慨之言，范缜便为王亮说情，称“司徒谢朏本有虚名，陛下却提拔他；前尚书令王亮颇有政体，陛下却抛弃他”，武帝闻言变了脸色，范缜还在坚持，“我不拜访其他人，只拜访王亮；不把钱给其他人，只给王亮”，武帝不悦。

御史中丞的任昉弹劾范缜，得诏准，武帝下诏诘问范缜十条，极言王亮之过失。范缜因而被徙广州。《南史》认为范缜始终刚直，为王亮得罪也不足为怪。毕竟范缜还有更出名的事，他敢作《神灭论》，认为没有鬼神，武帝亲自下场命令舆论界围攻他都没用。

王亮闭门不通宾客，丧母后居丧尽礼。

他的仕途竟然也没有到此为止——

天监八年（509年），诏起用王亮为秘书监，不久加通直散骑常侍，数日后迁太常卿；天监九年（510年），转中书监，加散骑常侍，同年去世，诏赙钱三万，布五十匹，谥炀子。

王亮获罪时，故人都不与他来往，只有周舍顾念旧恩。王亮死后，周舍又亲自料理其丧葬，为世人所称赞。