患者，女，38岁，因左上腹持续绞痛入院。
8年前确诊为右肺上叶腺癌，行右肺上叶切除术，术后进行培美曲塞+卡铂辅助化疗。基因检测结果示，表皮生长因子受体（EGFR）21号外显子突变，接受厄洛替尼靶向治疗。
靶向治疗3.5年后，复查PET-CT提示肺癌复发，行右肺全部切除术，并给予培美曲塞+奈达铂辅助化疗。再次基因检测提示，存在EGFR L858R和T790M突变，后接受奥希替尼靶向治疗2年余。
期间，患者因腹痛就医，行影像学检查显示，胰头部位呈片状低密度影，边界不清（图1）。实验室检查发现，淀粉酶969.10 U/L ↑，脂肪酶6092.00 U/L ↑，初步诊断胰腺炎。
图1 上腹CT 动脉期（A），静脉期（B），延迟期（C）；增强CT（D）
进一步磁共振检查显示，胰腺颈部和钩突轻度强化肿物，大小分别为20 mm×13 mm和13 mm×10 mm，伴胰头包裹性渗出（图2）。
图2 磁共振显示胰腺两处病灶
进一步开展超声胃镜行病理检查，提示胰头小细胞癌，免疫组化：CK（+），CD56（+），Ki67（+），Syn（+）和TTF（+）。
经多学科会诊讨论，最终诊断为肺腺癌靶向药物耐药后导致的小细胞肺癌（SCLC）转化，伴转化SCLC的胰腺转移、中重度胰腺炎。患者接受生长抑素类似物、止痛药等治疗，以缓解胰腺炎的情况。后续又接受含铂化疗3个周期，核磁提示胰腺病灶缩小。然而，在胰腺转移7个月后，发生肺癌脑转移，经救治无效去世。
讨论01、SCLC转化
肺腺癌转化为SCLC是一种少见的靶向药物耐药的情况，常见于EGFR突变型肺腺癌，但其转化机制目前尚不十分明确。目前较为权威的理论是，患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗过程中，由于EGFR-TKI的选择压力，导致癌变的肺泡Ⅱ型上皮细胞向SCLC转化。
SCLC转化也是EGFR突变型肺腺癌靶向治疗耐药的方式之一，尤其是对靶向药物长期获益的患者（上述病例患者获益2年）。
有研究显示，患者一旦发生SCLC转化，疾病往往进展较快，总体预后欠佳。同时，SCLC转化目前尚无标准治疗方案，临床参考原发性SCLC的标准治疗方案进行治疗。但治疗仅短期内有效，相关研究显示，经治疗后，SCLC转化的患者中位无进展生存期约3.5个月，中位总生存期为10.0个月。
多个病例显示，肺腺癌患者发生SCLC转化后，胃泌素释放肽前体水平明显升高。因此，临床将其视为SCLC转化的良好肿瘤标记物，敏感性约75%，特异性约90%。同时，胃泌素释放肽前体水平与SCLC转化的疗效密切相关，有助于监测疗效和判断预后。
02、肺腺癌胰腺转移
肺癌常见转移部位为骨、脑、肝脏等。肺癌胰腺转移较罕见，发生率为0.25%~3.30%。但相关尸检结果却显示，肺癌胰腺转移率为10%左右，原因考虑为无明显特异性症状，临床未加以关注或未明确原发病灶所致。
肺癌胰腺转移可出现上腹部疼痛、呕吐、恶心、体重下降等非特异性症状，严重时可并发转移性重症胰腺炎（MIAP）、梗阻性黄疸。
MIAP与非肿瘤所致的重症胰腺炎不同，多为高龄患者，且患者的血红蛋白和红细胞比容偏低，可作为诊断参考。因此，当老年患者发生重症胰腺炎且无常见病因时，需注意肿瘤的可能性。
MIAP需进行多学科诊疗，在使用治疗胰腺炎的药物（生长抑素及其类似物、抗生素、镇痛药等）同时，还需要针对病因进行抗肿瘤治疗。
参考文献
Jing Y，et al.Case report：Acute pancreatitis in lung adenocarcinoma with small cell transformation after multiple line targeted therapy[J].Front Oncol，2024，14：1274034.
编辑丨冯熙雯
审核丨卢璐
