2024年9月13-17日，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那正式召开。作为肿瘤领域最具权威的年度盛会之一，本届年会再次云集全球肿瘤大咖、汇聚领域最新进展。

在当地时间9月15日的血液肿瘤简短口头报告专场，中山大学肿瘤防治中心李志铭教授就“Combination of mitoxantrone hydrochloride liposome with chidamide in patients with relapsed or refractory peripheral T cell lymphoma: A phase l/II study”研究进行了汇报。中国医学论坛报特别邀请李志铭教授进行专访，对研究内容进行了细致解读，现将专访内容精粹整理如下，以飨读者。

请您谈一谈复发难治外周T细胞淋巴瘤的治疗现状如何？目前的治疗手段还有哪些未被满足的需求？

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）起源于成熟的胸腺T细胞，是一组高度异质性的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），具有高度异质性。与B细胞淋巴瘤相比，PTCL发病率较低，在西方国家，PTCL仅占NHL的10%；而国内PTCL发病率占NHL的近21%，远高于全球平均水平。

目前，PTCL的治疗尚无统一的标准，联合化疗仍是主要的治疗手段，例如ESHAOx方案治疗复发难治淋巴瘤的客观缓解率（ORR）为72.2%，DHAP方案治疗PTCL的ORR为33%，1年无事件生存率（EFS）率为16%，1年总生存（OS）率为28%。ICE方案序贯自体干细胞移植治疗复发难治PTCL，可获得35%的完全缓解（CR）和35%的部分缓解（PR）。此外，以吉西他滨为基础的化疗方案也是复发难治PTCL常用的联合化疗方案，吉西他滨、地塞米松、顺铂（GDP）方案治疗复发难治PTCL患者，ORR为72%，CR率为48%，中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，中位随访时间27.1个月，中位OS期未达到。

随着近些年靶向和免疫治疗的不断兴起，不断有新药单药用于复发难治PTCL的治疗，维布妥昔单抗作为一种抗体药物偶联物（ADC），被批准用于CD30+的淋巴组织增生疾病，在复发难治间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和CD30+T细胞淋巴瘤中有效。但是仍有部分患者经过这些方案治疗后生存仍较差，毒副作用也更为严重。因此寻找更安全有效的治疗方案显得尤为迫切。

您今年在ESMO会议公布了一项“盐酸米托蔥醌脂质体联合西达本胺治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤:一项I/II期研究”的研究结果，可否请您详细解读一下这项研究？

这是一项前瞻性、单臂、开放标签、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究，旨在评估米托蒽醌脂质体联合西达本胺治疗复发或难治性PTCL的有效性及安全性。至2024年3月10日，共纳入21例复发或难治性PTCL患者，其中Ⅰ期试验入组9例，Ⅱ期试验12例。从患者的基线特征来看，中位年龄49岁，Ⅲ~Ⅳ期患者共16例，且较高IPI评分的患者8例。难治患者13例，复发患者8例。

在疗效方面，16例患者具有至少进行了一次疗效评估，中位随访时间为3.8个月，总体人群ORR为56.3%（9/16），CR率31.3%（5/16）。在Ⅱ期试验患者中，ORR更是到达了75%（6/8），CR率为37.5%（3/8），中位OS期和无PFS期均未到达。安全性方面，最常见的3~4级治疗相关不良事件（TRAEs）主要是血液学毒性，包括中性粒细胞减少（66.7%），白细胞减少（52.4%）、淋巴细胞计数降低（42.9%）、血小板减少症（23.8%）和贫血（23.8%）。但所有患者均未发生心脏不良事件。

这些初步结果表明，盐酸米托蒽醌脂质体联合西达本胺方案在治疗复发或难治性PTCL方面显示出较好的疗效和可控的不良反应，为PTCL患者带来了新的治疗希望。

请您简单谈一谈未来PTCL治疗趋势，您对本次公布的治疗方案有何展望？

未来PTCL的治疗将更加注重个体化治疗策略，结合传统治疗和靶向药物，如HDAC抑制剂、PI3K抑制剂、JAK抑制剂等。同时，目前基因分型指导的PTCL治疗模式正在探索中，且在初治PTCL取得初步疗效，免疫治疗（PD-1单抗或CART治疗）在B细胞淋巴瘤中的治疗效果得到较多共识，但对PTCL的效果仍在初期评估中，未来可能具有一定治疗潜力。

本研究基于治疗复发或难治性PTCL的国内已上市获批单药：西达本胺和盐酸米托蒽醌脂质体，考虑两药作用机制不重叠，因而探索联合用药治疗复发或难治性PTCL的疗效和安全性。初步缓解率显示均优于单药，具有协同增效趋势，未来，我们计划扩大患者样本量，以进一步观察和确认其疗效，为PTCL患者提供更多的治疗选择。

李志铭 教授

主任医师，博士生导师，中山大学肿瘤防治中心

中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟副秘书长、常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会秘书长、常委

中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈肿瘤专家委员会常委

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会主任委员

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员候任主任委员

主持国家自然科学基金7项，以(共同）通讯或（共同）第一作者在Ann Oncol, Signal Transduction and Targeted Therapy, Autophagy, Cell Rep, J Hematol Oncol, Cancer, J Immunother Cancer, Blood Adv等杂志发表文章，获得省部级一等奖3项和二等奖1项

中山大学肿瘤防治中心专家门诊量第一，荣获“首届胡润中国好医生榜”、“2021年度人民好医生特别贡献”、“2023（第九届）人民好医生”称号

审阅 | 中山大学肿瘤防治中心 李志铭

整理 | 中国医学论坛报 胡岳