2025年2月13-15日，2025年度美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（2025 ASCO GU）将于美国旧金山召开。作为泌尿肿瘤领域的国际盛会，本届大会共有数十项中国研究入选，其中北京大学肿瘤医院郭军、盛锡楠教授团队将携两项研究在大会口头报告和全体大会专场亮相，这也是ASCO GU召开多年以来的首次中国学者口头报告，标志着中国泌尿肿瘤领域的一大进步。大会启幕在即，中国医学论坛报将两项摘要内容整理如下，并邀盛锡楠教授预告亮点内容，一起抢先预览！
摘要速览Abstract 665：Neoadjuvant treatment with disitamab vedotin plus perioperative toripalimab in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) with HER2 expression: Updated efficacy and safety results from the phase II RC48-C017 trial
摘要标题：维迪西妥单抗联合围手术期特瑞普利单抗作为HER2表达肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的新辅助治疗：来自Ⅱ期RC48-C017试验的最新疗效和安全性结果
专场：口头摘要专场B（尿路上皮癌）
讲者：北京大学肿瘤医院 盛锡楠
时间：2025年2月14日8：57-9：07（GMT-8）
研究背景本单臂Ⅱ期试验旨在评估维迪西妥单抗（DV，一种与单甲基澳瑞他汀E偶联的HER2靶向单克隆抗体）联合围手术期特瑞普利单抗（一种抗PD-1抑制剂）的新辅助治疗方案在HER2表达的MIBC患者中的疗效和安全性。初步结果显示，在HER2表达的MIBC患者中，采用DV联合特瑞普利单抗的新辅助治疗具有前景可观的疗效和可接受的安全性(Sheng, et al. ASCO Annual meeting 2024)。
研究方法关键入组标准包括：既往未治疗的MIBC（cT2-4aN0-1M0），HER2表达[当地检测免疫组化（IHC）≥1+]，且适合接受根治性膀胱全切术及盆腔淋巴结清扫术（RC+PLND）治疗。在新辅助治疗阶段，患者每2周接受一次DV（2 mg/kg）联合特瑞普利单抗（3 mg/kg），共6个周期。RC+PLND术后，患者继续接受辅助特瑞普利单抗治疗（每2周3 mg/kg），最多20个周期。主要研究终点是由研究者评估的病理完全缓解（pCR，ypT0N0）率；次要研究终点包括病理缓解率（≤ypT1N0M0）、总生存期、安全性等。本文报告了截至2024年9月数据截止日期（DCO）的最新疗效和安全性结果，以及事后无事件生存（EFS）分析。
研究结果截至DCO，共入组并治疗了47例患者（包括10.6%的患者HER2 IHC 1+，57.4% IHC 2+，31.9% IHC 3+；83.0%的患者基线时为T2-4N0M0期，17.0%为cT2-4aN1M0期）。33例（70.2%）患者接受了RC+PLND。pCR率为63.6%（95% CI：45.1%~79.6%），病理缓解率为75.8%（95% CI：57.7%~88.9%）。在HER2 IHC 3+的患者中，观察到更高的pCR率，为84.6%。在PD-L1阳性和阴性亚组中，pCR率分别为77.8%和62.5%。一年EFS率为89.5%（95% CI：69.8%-96.7%）。（数据将在口头报告中进一步更新）。安全性特征与先前ASCO报告一致，未观察到新的毒性信号。无不良事件导致手术延迟。生存数据尚不成熟。
研究结论更新的数据支持在HER2表达的MIBC患者中， DV联合特瑞普利单抗的围手术期治疗方案具有前景可观的疗效和可接受的安全性，值得在这一患者群体中进一步研究。
Abstract 657：Nectin-4 targeted ADC, SHR-A2102, in patients with advanced or metastatic urothelial carcinoma: A phase 1 study
摘要标题：针对Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC）SHR-A2102治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者的I期研究
专场：全体大会（尿路上皮癌）
讲者：北京大学肿瘤医院 唐碧霞
时间：2025年2月14日13：36-13：46（GMT-8）
研究背景SHR-A2102是一种新型ADC，由针对nectin-4的全人源IgG1单克隆抗体、可裂解连接子和具有高膜通透性及强大细胞杀伤效力的拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成。我们已启动一项首次人体I期研究，以评估SHR-A2102在晚期实体瘤中的安全性、耐受性和有效性。本摘要重点介绍尿路上皮癌的初步研究结果。
研究方法纳入标准为局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌患者，且对标准治疗失败或不耐受。在剂量递增阶段，SHR-A2102通过静脉注射给药，第1天每3周一次，剂量分别为1、2、4、6、8 mg/kg；另有一组在第1天和第8天每3周给药一次，剂量为4 mg/kg。选择6 mg/kg和8 mg/kg剂量组进行剂量扩展和疗效评估。
研究结果截至2024年8月2日，共入组73例尿路上皮癌患者（中位年龄：65岁；既往接受过≥2线全身治疗者：57.5%；既往接受过ADC治疗者：42.5%）。疗效结果汇总于表中。在所有患者中，经确认的客观缓解率（ORR）为38.4%（28/73；95% CI：27.2%~50.5%），6 mg/kg剂量组的ORR为32.3%（10/31；95% CI：16.7%~51.4%），8 mg/kg剂量组的ORR为50.0%（16/32；95% CI：31.9%~68.1%）。所有患者的6个月持续缓解率（DoR）为59.3%（95% CI：23.1%~83.0%），6 mg/kg和8 mg/kg剂量组分别为66.7%（95% CI：5.4%~94.5%）和54.0%（95% CI：12.7%~83.2%）。值得注意的是，31例患者在研究治疗前已接受过ADC治疗，其中12例（38.7%；95% CI：21.9%~57.8%）患者获得经确认的部分缓解（PR）。总体而言，32例（43.8%）患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见（≥10%）的是贫血（23.3%）、白细胞计数减少（19.2%）和中性粒细胞计数减少（17.8%）。
研究结论SHR-A2102在晚期或转移性尿路上皮癌患者中显示出有前景的抗肿瘤活性，即使在ADC治疗后也是如此，且其安全性可控。
亮点预告盛锡楠教授北京大学肿瘤医院2025 ASCO GU可以说是令人振奋的一届大会。本届大会将迎来ASCO GU召开多年以来的首次中国学者口头报告，这两项报告均出自我们团队。
其中一项研究是关于抗HER2 抗体药物偶联物（ADC）联合免疫治疗在肌层浸润性尿路上皮癌（MIBC）新辅助治疗中的Ⅱ期临床数据更新。这项研究不仅是目前全球首个公布的免疫联合ADC用于新辅助治疗的临床研究，还首次报告了1年无事件复发率的数据。因此，它对于ADC联合免疫治疗在MIBC新辅助治疗中的应用具有重要的参考价值，堪称一项具有里程碑意义的临床研究。
另一项研究则是我们开展的一种针对Nectin-4的新型ADC的早期临床研究，该研究旨在探索这一新型ADC在既往治疗失败的晚期尿路上皮癌中的应用，初步研究结果令人鼓舞、值得期待。可以说，在成功改造现有靶点的基础上，新型ADC再次展现出了卓越的疗效。
此外，国内同道们的许多研究成果也将在本次大会中进行展示。这些研究充分展示了国内泌尿领域学者日益增多的研究成果和愈发丰富的研究思想。随着越来越多基于临床需求的临床研究开展，来自中国的研究成果正不断获得国际社会的认可，为泌尿肿瘤领域的发展做出了重要贡献。
审阅 | 北京大学肿瘤医院 盛锡楠
整理 | 中国医学论坛报社 黄琳琳
