药物性肝损伤(drug‑induced liver injury,DILI) 是指由化学药品、生物制品、中成药等药品,以及中 药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品,或其 代谢产物乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝 损伤。
DILI和草药性肝损伤(herbal-induced liver injury, HILI)是广为人知的问题,症状类似于急性和慢性肝病。
危险因素
有数种危险因素与发生DILI有关,但尚未确定这些因素对DILI易感性的影响。
年龄
成人发生DILI的风险似乎高于儿童,总体发病率随患者年龄增长而增加。但儿童并非没有风险,已有儿童使用丙戊酸、抗癫痫药、抗生素、丙硫氧嘧啶和阿司匹林后出现DILI的报道。
性别
女性更易出现与某些药物相关的DILI,肝毒性更严重。男性似乎更常发生硫唑嘌呤、同化类固醇和阿莫西林-克拉维酸相关的DILI。
种族和族群
鉴于大多数研究中少数族裔人群的数量较少,种族对DILI的影响仍不确定。在非洲裔美国人中,与DILI相关的主要药物是复方磺胺甲噁唑,而在美国白人中则是阿莫西林-克拉维酸。
其他因素
使用某些药物(他莫昔芬、甲氨蝶呤)时,肥胖、糖尿病和慢性病毒性肝炎等因素与肝损伤恶化相关。CYP同工酶、HLA等位基因、其他药物加工酶和转运蛋白都存在多种遗传多态性,且与DILI相关。
可导致肝损伤的药物有哪些?
可导致肝损伤的药物有1 000种以上,LiverTox (www.livertox. org)和 Hepatox (www.hepatox. org)网 站有详细记载。基层医疗机构中广泛应用的一 些药物,如抗感染药物(含抗结核药)、非甾体类抗 炎药、中枢神经系统药物和心血管系统药物(如降脂药等),是导致肝损伤的主要病因。
中药、保健品和膳食补充剂会引起肝损 伤吗?
中药、保健品和膳食补充剂可导致肝损伤,其 导致肝毒性的原因复杂。目前报道引起肝损伤的 常见中药有何首乌、雷公藤、淫羊藿、补骨脂、千里 光 、黄 药 子 、菊 三 七 等 及 其 汤 药 或 成 药。需要特别注意的是,一些特定的中药 可以导致特殊表型的急性DILI,如土三七可导致肝 脏血管损伤引起肝窦阻塞综合征;另外,有含绿茶 提取物、藤黄果等成分或酵素成分的保健品和膳食 补充剂造成肝损伤的报道。基层医务人员应 避免不合理用药,并加强科学宣教,避免民众自行 采集、购买、服用中草药。