超过半数接受化疗的局限性乳腺癌患者在诊断后第4年（Y4）报告持续闭经。这一结果来自法国的一项研究，该研究分析了诊断时处于绝经前的患者的随访数据。该项研究结果还表明，化疗相关闭经（CRA）对患者的生活质量有很大影响。该项研究结果在2022年ESMO大会上公布。

“这项研究观察了诊断后的数据，开启了新的临床检查指导方法。”该研究的主要作者、法国维勒尤夫Gustave Roussy研究所肿瘤医生Rayan Kabirian指出。，也是该研究的主要作者。他认为这些发现将鼓励对化疗的闭经副作用开展进一步的研究，以便在需要时，为这些患者提供支持性治疗。

高发生率

乳腺癌手术前后的化疗可能会引起闭经。闭经6个月或更长时间，可能是暂时性的，也可能是永久性的。正如Kabirian在他的报告中指出的，一些研究已经发现，发生闭经的风险与年龄、化疗类型和治疗时间有关。然而，还没有足够的数据对这种副作用进行定性。

在他们的研究中，他和他的团队使用了CANTO（CANcer TOxicities）——一个多中心、前瞻性I-III期乳腺癌队列的数据。该队列纳入了法国26个癌症中心的12,000例女性患者。她们在接受局限性乳腺癌治疗后，研究对她们进行了5年的随访。目的是评估治疗相关毒性对生活质量的长期影响。

研究人员专门研究了绝经前乳腺癌患者的数据，这些患者在确诊时年龄≤50岁，并接受了化疗。研究主要对1676例诊断时平均年龄为42.2岁的患者进行了分析；31%的人年龄在40岁以下。共有745例患者在诊断后第4年接受了随访。

单药化疗

91%的患者在术前或术后接受蒽环类和紫杉类药物联合化疗。给其患者给予其中一种药物的化疗。此外，75%的患者接受激素治疗，25%的患者接受曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗——这是一种用于HER2阳性乳腺癌的靶向疗法。

结果显示，83.1%的患者在确诊后第1年报告CRA。在诊断后第4年或之后随访的745例患者中，58%出现了持续性CRA。一些患者的月经恢复了——大多数是在确诊后的第一年和第二年恢复的。

本研究的结果与以往的研究结果一致：确诊时年龄较大，接受激素治疗、蒽环类和紫杉类药物联合化疗，较低的BMI，与较高的CRA发生率相关。相反，曲妥珠单抗单药治疗和蒽环类药物单药治疗发生闭经的风险较低。

注意力受损

一项针对不同年龄组的分析显示，年轻女性更有可能恢复月经。事实上，在诊断1年后，18-34岁的患者中有45%恢复了月经，40岁以上的患者中只有7%恢复了月经。而这两个年龄组在诊断后第4年发生持续性闭经的比例分别为26%和78%。

“我们观察到，对于34岁以下的女性，即使在闭经2年后，她们恢复月经的几率也有50%。对于35岁至40岁之间的女性，即使在闭经2年之后，恢复月经的几率也有30%。”

最终的研究结果是，对于研究中的大多数患者来说，持续性CRA与生活质量的恶化有关。 除了注意力下降和性功能减退的风险增高外，在诊断后第4年未恢复月经的患者出现了更多的长期、化疗相关副作用（如口干、 味觉障碍、潮热、头痛和脱发）。